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申请/专利权人：金橘生物科技公司

摘要：本公开提供了化合物及其药学上可接受的盐以及其使用方法。所述化合物和方法具有作为治疗剂、诊断剂和研究工具的一系列效用。具体而言，所述主题组合物和方法可用于减少致癌蛋白的信号传导输出。

主权项：1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物： 其中：Z1、Z2、Z3和Z4各自独立地选自NR4、NR11c、NR11d、N、CR4、CR11c、CR11d、CR4R11c、CR11cR11c、CR4R4、CR11cR11d、S、O和CO；其中Z1、Z2、Z3和Z4中的至少一者为NR4、NR11d、CR4、CR11d、CR4R11c、CR4R4、CR11cR11d或CO；W1为C、CR1或N；R1选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被一个、两个或三个R20a取代；W2为CR2、NR2a、N、CR2R2a、SO2或SO；R2选自-OR12a、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20b取代；R2a选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20b取代；W3为N、NR3b、CR3、CR3R3a、CO、SO2或SO；R3和R3a独立地选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20c取代；R3b选自氢、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-COOR12、-OCONR12R13、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20c取代；W4为N或NR3c；R3c选自氢、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-COOR12、-OCONR12R13、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20c取代；W5为C、CR5或N；R5选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被一个、两个或三个R20d取代；W6为CR6、NR6b、N、CR6R6a、CO、SO或SO2；R6和R6a独立地选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20e取代；R6b选自氢、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-COOR12、-OCONR12R13、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20e取代；W7为CR7、NR7或CR7R7a；R7a和每个R7c独立地选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20f取代；R7d独立地选自氢、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-COOR12、-OCONR12R13、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20f取代；R7为-L7-R17；L7为键、-O-、-NR7d-、-CO-、-S-、-SO2-、-SO-、-POR7d-、CR7cR7c、-OCR7cR7c-、-NR7dCR7cR7c-、-COCR7cR7c-、-SCR7cR7c-、-SO2CR7cR7c-、-SOCR7cR7c-、-POR7dCR7cR7c-、-CR7cR7cCR7cR7c、-CR7cR7cO-、-CR7cR7cNR7d-、-CR7cR7cCO-、-CR7cR7cS-、-CR7cR7cSO2-、-CR7cR7cSO-、-CR7cR7cPOR7d-、-NR7dCO-、-NR7dSO2-、-NR7dSO-、-NR7dPOR7d-、-CONR7d-、-SO2NR7d-、-SONR7d-、-POR7dNR7d-、-OCO-、-OSO2-、-OSO-、-OPOR7d-、-COO-、-SO2O-、-SOO-或-POR7dO-；R17选自W8为CR8、CR8R8a、N、NR8b、CO、SO或SO2；R8和R8a独立地选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20h取代；R8b选自氢、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-COOR12、-OCONR12R13、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20h取代；W9为C、CR9或N；W10为C、CR9或N；每个R9独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20i取代；R4为-L4-R4a；L4为键、-O-、-NR4d-、-CO-、-S-、-SO2-、-SO-、-POR4d-、CR4cR4c、-OCR4cR4c-、-NR4dCR4cR4c-、-COCR4cR4c-、-SCR4cR4c-、-SO2CR4cR4c-、-SOCR4cR4c-、-POR4dCR4cR4c-、-CR4cR4cCR4cR4c、-CR4cR4cO-、-CR4cR4cNR4d-、-CR4cR4cCO-、-CR4cR4cS-、-CR4cR4cSO2-、-CR4cR4cSO-、-CR4cR4cPOR4d-、-NR4dCO-、-NR4dSO2-、-NR4dSO-、-NR4dPOR4d-、-CONR4d-、-SO2NR4d-、-SONR4d-、-POR4dNR4d-、-OCO-、-OSO2-、-OSO-、-OPOR4d-、-COO-、-SO2O-、-SOO-或-POR4dO-；每个R4c独立地选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、-OR14、-SR14、-COOR14、-CONR14R14、-COCONR14R14、-OCONR14R14、-COR14a、-SO2R14、-SO2NR14R14、-OCH2COOR14、-OCOR14a、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-NR14COOR14、-NR14COR14a和-NR14SO2R14，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基和-CH2-C2-9杂环烷基任选地被一个、两个或三个独立地选自卤素、氧代基、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-OR14、-SR14、-NR14R14、-COOR14、-CONR14R14、-COCONR14R14、-OCONR14R14、-NR14CONR14R14、-NR14COOR14、-NR14COR14、-NR14SO2R14、-COR14a、-SO2R14、-SO2NR14R14和-OCOR14a的基团取代；每个R4d独立地选自氢、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、-OR14、-SR14、-COOR14、-CONR14R14、-COCONR14R14、-OCONR14R14、-COR14a、-SO2R14、-SO2NR14R14、-OCH2COOR14和-OCOR14a，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基和-CH2-C2-9杂环烷基任选地被一个、两个或三个独立地选自卤素、氧代基、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-OR14、-SR14、-NR14R14、-COOR14、-CONR14R14、-COCONR14R14、-OCONR14R14、-NR14CONR14R14、-NR14COOR14、-NR14COR14、-NR14SO2R14、-COR14a、-SO2R14、-SO2NR14R14和-OCOR14a的基团取代；每个R4a独立地选自C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基，其中C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个、三个或四个R4b取代；每个R4b独立地选自卤素、氧代基、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、-S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15、-CH2SO2NR12R13和-P＝OR122，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个或多个R20j取代；每个R11c独立地选自C2-6烯基、C2-6炔基、氢、卤素、氧代基、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-12环烷基、-CH2-C3-12环烷基、C1-11杂环烷基、-CH2-C1-11杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-11杂芳基、C1-11杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-12环烷基、-CH2-C3-12环烷基、C1-11杂环烷基、-CH2-C1-11杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-11杂芳基和C1-11杂芳基任选地被一个、两个或三个R20k取代；每个R11d独立地选自C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、氧代基、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-12环烷基、-CH2-C3-12环烷基、C1-11杂环烷基、-CH2-C1-11杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-11杂芳基、C1-11杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-12环烷基、-CH2-C3-12环烷基、C1-11杂环烷基、-CH2-C1-11杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-11杂芳基和C1-11杂芳基任选地被一个、两个或三个R20k取代；每个R12独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CR12b2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CR12b2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CR12b2-C6-10芳基、-CR12b2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CR12b2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CR12b2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CR12b2-C6-10芳基、-CR12b2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20l取代；R12a选自-CR12b2-C2-9杂环烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CR12b2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CR12b2-C6-10芳基、-CR12b2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CR12b2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CR12b2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CR12b2-C6-10芳基、-CR12b2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20l取代；每个R12b独立地选自氢和R20l；每个R13独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；或者R12和R13连同其所连接的氮一起形成任选地被一个、两个或三个R20l取代的C2-9杂环烷基环；每个R14独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；每个R14a独立地选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；每个R15独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20m取代；每个R20a、R20b、R20c、R20d、R20e、R20f、R20g、R20h、R20i、R20j、R20k、R20l和R20m独立地选自卤素、氧代基、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基、C1-9杂芳基、-OR21、-SR21、-NR22R23、-COOR22、-CONR22R23、-COCONR22R23、-OCONR22R23、-NR24CONR22R23、-NR24COOR25、-NR24COR25、-NR24SO2R25、-COR25、-SO2R25、-SO2NR22R23、-OCH2COOR22和-OCOR25，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自卤素、氧代基、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-OR21、-SR21、-NR22R23、-COOR22、-CONR22R23、-COCONR22R23、-OCONR22R23、-NR24CONR22R23、-NR24COOR25、-NR24COR25、-NR24SO2R25、-COR25、-SO2R25、-SO2NR22R23和-OCOR25的基团取代；每个R21独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基；每个R22独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基；每个R23独立地选自H和C1-6烷基；每个R24独立地选自H和C1-6烷基；每个R25选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基；并且 指示单键或双键，由此使得所有化合价都被满足。

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