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抗GFRAL抗体及其应用 

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申请/专利权人:上海津曼特生物科技有限公司

摘要:本申请涉及新的抗GFRAL抗体及其用途,所述抗GFRAL抗体或其抗原结合部分可用于治疗或预防GFRAL介导的或GFRAL‑RET‑GDF15信号通路介导的疾病或异常,特别是恶病质综合征。

主权项:抗GFRAL抗体或其抗原结合部分,所述抗GFRAL抗体或其抗原结合部分包括重链可变区和轻链可变区,其中所述重链可变区包括重链CDR1HCDR1、重链CDR2HCDR2和重链CDR3HCDR3,轻链可变区包括轻链CDR1LCDR1、轻链CDR2LCDR2和轻链CDR3LCDR3,其中:1重链CDR1的序列为SEQIDNO.75所示序列或与SEQIDNO.75所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.76或SEQIDNO.116所示序列或与SEQIDNO.76或SEQIDNO.116所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.77或SEQIDNO.99所示序列或与SEQIDNO.77或SEQIDNO.99所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.79或SEQIDNO.126或SEQIDNO.128所示序列或与SEQIDNO.79或SEQIDNO.126或SEQIDNO.128所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.80所示序列或与SEQIDNO.80所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.50或SEQIDNO.123所示序列或与SEQIDNO.50或SEQIDNO.123所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或2重链CDR1的序列为SEQIDNO.68所示序列或与SEQIDNO.68所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.69或SEQIDNO.91所示序列或与SEQIDNO.69或SEQIDNO.91所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.70所示序列或与SEQIDNO.70所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.72或SEQIDNO.95所示序列或与SEQIDNO.72或SEQIDNO.95所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.65所示序列或与SEQIDNO.65所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.73所示序列或与SEQIDNO.73所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或3重链CDR1的序列为SEQIDNO.1所示序列或与SEQIDNO.1所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.2所示序列或与SEQIDNO.2所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.3所示序列或与SEQIDNO.3所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.5所示序列或与SEQIDNO.5所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.6所示序列或与SEQIDNO.6所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.7所示序列或与SEQIDNO.7所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或4重链CDR1的序列为SEQIDNO.9所示序列或与SEQIDNO.9所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.10所示序列或与SEQIDNO.10所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.11所示序列或与SEQIDNO.11所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.13所示序列或与SEQIDNO.13所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.14所示序列或与SEQIDNO.14所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.15所示序列或与SEQIDNO.15所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或5重链CDR1的序列为SEQIDNO.17所示序列或与SEQIDNO.17所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.18所示序列或与SEQIDNO.18所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.19所示序列或与SEQIDNO.19所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.21所示序列或与SEQIDNO.21所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.6所示序列或与SEQIDNO.6所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.22所示序列或与SEQIDNO.22所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或6重链CDR1的序列为SEQIDNO.24所示序列或与SEQIDNO.24所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.25所示序列或与SEQIDNO.25所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.26所示序列或与SEQIDNO.26所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.28所示序列或与SEQIDNO.28所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.6所示序列或与SEQIDNO.6所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.29所示序列或与SEQIDNO.29所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或7重链CDR1的序列为SEQIDNO.31所示序列或与SEQIDNO.31所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.32所示序列或与SEQIDNO.32所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.33所示序列或与SEQIDNO.33所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.35所示序列或与SEQIDNO.35所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.36所示序列或与SEQIDNO.36所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.37所示序列或与SEQIDNO.37所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或8重链CDR1的序列为SEQIDNO.39所示序列或与SEQIDNO.39所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.40所示序列或与SEQIDNO.40所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.41所示序列或与SEQIDNO.41所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.43所示序列或与SEQIDNO.43所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.6所示序列或与SEQIDNO.6所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.22所示序列或与SEQIDNO.22所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或9重链CDR1的序列为SEQIDNO.45所示序列或与SEQIDNO.45所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.46所示序列或与SEQIDNO.46所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.47所示序列或与SEQIDNO.47所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.49所示序列或与SEQIDNO.49所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.6所示序列或与SEQIDNO.6所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.50所示序列或与SEQIDNO.50所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或10重链CDR1的序列为SEQIDNO.31所示序列或与SEQIDNO.31所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.53所示序列或与SEQIDNO.53所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.54所示序列或与SEQIDNO.54所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.56所示序列或与SEQIDNO.56所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.57所示序列或与SEQIDNO.57所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.58所示序列或与SEQIDNO.58所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或11重链CDR1的序列为SEQIDNO.60所示序列或与SEQIDNO.60所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.61所示序列或与SEQIDNO.61所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.62所示序列或与SEQIDNO.62所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.64所示序列或与SEQIDNO.64所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.65所示序列或与SEQIDNO.65所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.66所示序列或与SEQIDNO.66所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;或12重链CDR1的序列为SEQIDNO.82所示序列或与SEQIDNO.82所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR2的序列为SEQIDNO.83所示序列或与SEQIDNO.83所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,重链CDR3的序列为SEQIDNO.84所示序列或与SEQIDNO.84所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR1的序列为SEQIDNO.86所示序列或与SEQIDNO.86示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR2的序列为SEQIDNO.87所示序列或与SEQIDNO.87所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性,轻链CDR3的序列为SEQIDNO.88所示序列或与SEQIDNO.88所示序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性;其中重链CDR1-3和轻链CDR1-3的氨基酸序列根据IMGT定义。

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