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申请/专利权人：广东东阳光药业股份有限公司

摘要：本发明涉及一种抑制宿主抗外源免疫细胞HVG反应的嵌合受体，其包括：第一胞外结构域，其包括特异性靶向4‑1BB的结构域；以及第一跨膜结构域；所述嵌合受体不包括胞内结构域；或者还包括第一胞内结构域，所述第一胞内结构域包括第一共刺激结构域，并且不包括激活信号转导结构域。该嵌合受体在与CAR分子在免疫细胞如T细胞共表达时，体内存续性较强，增强了CAR阳性免疫细胞对4‑1‑BB阳性NKT细胞和CAR靶标抗原阳性细胞的杀伤持续性。此外，共表达嵌合受体CR和CAR分子的免疫细胞显示出增强的肿瘤杀伤能力、更优的CAR‑T体内存续性和降低的HVG反应。

主权项：1.一种细胞，其特征在于，所述细胞包括分子组合、编码所述分子组合的核酸分子、或包含所述分子组合的载体；所述分子组合包括嵌合受体，和嵌合抗原受体；所述嵌合受体选自：氨基酸序列的组成依次为：SEQIDNO：6所示的信号肽，SEQIDNO：1所示的4-1-BBL蛋白区域，SEQIDNO：21所示的连接子，SEQIDNO：3所示的CH3结构域，SEQIDNO：23所示的连接子，SEQIDNO：2所示的CD8铰链区，SEQIDNO：4所示的CD8跨膜结构域，SEQIDNO：5所示的4-1-BB共刺激结构域；氨基酸序列的组成依次为：SEQIDNO：6所示的信号肽，SEQIDNO：1所示的4-1-BBL蛋白区域，SEQIDNO：21所示的连接子，SEQIDNO：3所示的CH3结构域，SEQIDNO：23所示的连接子，SEQIDNO：2所示的CD8铰链区，SEQIDNO：4所示的CD8跨膜结构域；氨基酸序列的组成依次为：SEQIDNO：6所示的信号肽，SEQIDNO：1所示的4-1-BBL蛋白区域，SEQIDNO：21所示的连接子，SEQIDNO：2所示的CD8铰链区，SEQIDNO：4所示的CD8跨膜结构域，SEQIDNO：5所示的4-1-BB共刺激结构域；或，氨基酸序列的组成依次为：SEQIDNO：6所示的信号肽，SEQIDNO：1所示的4-1-BBL蛋白区域，SEQIDNO：21所示的连接子，SEQIDNO：2所示的CD8铰链区，SEQIDNO：4所示的CD8跨膜结构域；所述嵌合抗原受体包括：（iv）第二胞外结构域，所述第二胞外结构域包括抗原结合结构域；（v）第二跨膜结构域；以及（vi）第二胞内结构域，所述第二胞内结构域包括第二共刺激结构域，以及激活信号转导结构域；所述嵌合抗原受体的氨基酸序列包括SEQIDNO：16；所述细胞为免疫细胞，并且缺少TCR、4-1BB和或CD3蛋白的内源性表达。

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权利要求：

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