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TYK2抑制剂与其用途 

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申请/专利权人:武田药品工业株式会社

摘要:本发明提供用于抑制TYK2和治疗TYK2介导的病症的化合物、其组合物以及其使用方法。

主权项:1.一种式I化合物, 或其药学上可接受的盐,其中:R3为-CONH2;-CONHR3A;-CONR3A2;或具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元单环杂芳基环,其中所述环经m个R3B取代;R5为氢或-L1-R5A;R6为氢、RA或RB;或R5及R6与其插入原子连在一起形成具有0至3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4至7元部分不饱和或杂芳基环,其中所述环经R5A及n个RC取代;R7为氢、卤素、-NH2、-NHR7A或-NHCOR7A;或R6及R7与其插入原子连在一起形成具有0至3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4至7元部分不饱和或杂芳基环;其中所述环经p个RC取代;L1为共价键或C1-4二价饱和或不饱和、直链或支链烃链,其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选地并且独立地经以下置换:-CR5B2-、-CHR5B-、-NR-、-NRCO-、-CONR-、-NRSO2-、-SO2NR-、-O-、-CO-、-OCO-、-COO-、-S-、-SO-或-SO2-;R3A及R7A各自独立地为RB,并且各自经q个RC取代;R5A及在每种情况下的R5B各自独立地为RA或RB,并且各自经r个RC取代;RA在每种情况下独立地为氧代、卤素、-CN、-NO2、-OR、-SR、-NR2、-SO2R、-SO2NR2、-SOR、-SONR2、-COR、-COOR、-CONR2、-CONROR、-OCOR、-OCONR2、-NRCOOR、-NRCOR、-NRCONR2、-NRCNRNR2、-NRSO2NR2或-NRSO2R;RB在每种情况下独立地为C1-6脂肪族基;苯基;具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元单环杂芳基环;具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元双环杂芳基环;3至7元饱和或部分不饱和碳环;具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环;或具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的7至12元饱和或部分不饱和双环杂环;RC在每种情况下独立地为氧代、卤素、-CN、-NO2、-OR、-SR、-NR2、-SO2R、-SO2NR2、-SOR、-SONR2、-COR、-COOR、-CONR2、-CONROR、-OCOR、-OCONR2、-NRCOOR、-NRCOR、-NRCONR2、-NRCNRNR2、-NRSO2NR2或-NRSO2R,或任选地经取代的选自以下的基团:C1-6脂肪族基;苯基;具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环;及具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元杂芳基环;每一R独立地为氢或任选地经取代的选自以下的基团:C1-6脂肪族基;苯基;具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环;及具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元杂芳基环,或:同一氮上的两个R基团与其插入原子连在一起形成除所述氮以外具有0至3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4至7元饱和、部分不饱和或杂芳基环;其中结合于碳的每一氢能够任选地并且独立地经氘置换;并且m、n、p、q及r在每种情况下独立地为0、1、2、3或4。

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