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申请/专利权人：甘李药业股份有限公司

摘要：提供了一种用作SHP2抑制剂的化合物、其药物组合物及其在预防或治疗SHP2活性介导的疾病中的用途。

主权项：式Q所示的化合物或其药学上可接受的盐， 其中，Z是CH或N；Z 1是CR 0、N、O或S； R 0选自H、卤素、-OH、-CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、-S＝O 0-2-C 1-6烷基、3-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-OC 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-NC 1-6烷基 2、C 3-6环烷基、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2，其中所述烷基、烯基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基各自任选地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、-OC 1-6烷基、C 2-6炔基、-CN、-NH 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代； 环A选自5-8元的烃环、5-8元杂环、5-8元杂芳环和5-8元芳环，且所述烃环、杂环、杂芳环和芳环各自任选地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、-S＝O 0-2-C 1-6烷基、3-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NO 2、-NHC 1-6烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基、C 3-6环烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代，所述烷基、烯基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基各自任选进一步地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NO 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代； 环B是包含N原子的5-8元杂环或5-8元杂芳环，且所述杂环和杂芳环各自任选地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、-S＝O 0-2-C 1-6烷基、3-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代，所述烷基、烯基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基各自任选进一步地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代； 环C选自5-8元芳环或含有各自独立选自N、O、和S的1-3个杂原子的5-8元杂芳环，且所述芳环或杂芳环各自任选地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 2-6烯基、-S＝O 0-2-C 1-6烷基、3-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代，所述烷基、烯基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基各自任选进一步地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代； 环D为5-6元的单环芳基、具有1-4个各自独立选自N、O、S的杂原子的5-6元的单环杂芳基，具有1-5个各自独立选自N、O、S的杂原子的8-10元双环杂芳基，或具有1-5个各自独立选自N、O、S的杂原子的杂烃环与杂芳环形成的8-10元稠合环基；环E为C 4-8环烷基，或含有1-3个各自独立选自N、O和S的杂原子的4-8元杂环烷基； R 1在每次出现时各自独立地选自H、卤素、-OH、-CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、-S＝O 0-2-C 1-6烷基、3-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-OC 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-NC 1-6烷基 2、C 3-6环烷基、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2，其中所述烷基、烯基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基各自任选地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代； R 2在每次出现时各自独立地选自H、卤素、-OH、-CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、-S＝O 0-2-C 1-6烷基、3-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-OC 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-NC 1-6烷基 2、C 3-6环烷基、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2，其中所述烷基、烯基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基各自任选地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代； R e每次出现时各自独立地选自H、卤素、-OH、-CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、-S＝O 0-2-C 1-6烷基、3-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-OC 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-NC 1-6烷基 2、C 3-6环烷基、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2，其中所述烷基、烯基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基各自任选地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代；或者，两个独立地R e与环E上与它们连接的原子一起形成3-12元的单环或多环烃环、3-12元的单环或多环杂环、3-12元的烃环和杂环形成的多环环系、3-6元的烃环与5-8元的杂芳环稠合形成的多环环系、3-6元的烃环与5-8元的芳环稠合形成的多环环系、3-6元的杂环与5-8元的杂芳环稠合形成的多环环系、或3-6元的杂环与5-8元的芳环稠合形成的多环环系，且所述每个环各自任选地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、C 1-6烷基、C 2-6烯基、-S＝O 0-2-C 1-6烷基、3-10元杂环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-OC 1-6烷基、-CN、-NH 2、-NO 2、-NHC 1-6烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基、C 3-6环烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代，所述烷基、烯基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基各自任选进一步地被一个或多个选自卤素、-OH、＝O、-OC1-6烷基、-CN、-NH 2、-NO 2、-NHC 1-6烷基、C 3-6环烷基、-NC 1-6烷基 2、-CONH 2、-COOH、-COOC 1-6烷基和-CONC 1-6烷基 2的取代基取代； L 1为共价键，或者，是C1-4的二价饱和或不饱和的直链或支链烃基，或者，将所述C1-4的二价饱和或不饱和的直链或支链烃基中的一个或两个亚甲基以独立地被选自-O-、-CO、-OCO-、-COO-、-S-、-SO-和-SO 2-的基团替换后形成的基团； k为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；m为0、1、2、3、4或5；和n为0、1、2、3、4、5、6或7。

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百度查询： 甘李药业股份有限公司 可用作SHP2抑制剂的化合物及其制备方法和用途