申请/专利权人：西藏海思科制药有限公司

申请日：2023-12-05

公开（公告）日：2024-06-07

公开（公告）号：CN118146224A

主分类号：C07D487/04

分类号：C07D487/04;C07D519/00;C07D495/14;C07F9/6561;A61K31/519;A61K31/675;C07D491/147;C07D491/22;C07D471/14;A61P35/00

优先权：["20221207 CN 2022115672538","20230427 CN 2023104724923"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.07#公开

摘要：本发明涉及一种通式I所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在SMARCA相关疾病如癌症中的用途。B‑L‑KI。

主权项：1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式I所示的化合物，B-L-KI；L选自键或-C1-50烃基-，所述烃基中有1至20个亚甲基单元任选被-Ak-、-Cy-替换；每个-Ak-各自独立地选自-CH2q-、-CH2q-O-、-O-CH2q-、-CH2q-S-、-S-CH2q-、-CH2q-NRL-、-NRL-CH2q-、-CH2q-NRLC＝O-、-NRLCH2qC＝O-、-CH2q-C＝ONRL-、-C＝O-、-C＝O-CH2q-NRL-、-C≡Cq-、-CH＝CH-、-SiRL2-、-SiOHRL-、-SiOH2-、-P＝OORL-、-P＝ORL-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-或者键，所述的-CH2-任选被1至2个选自卤素、OH、CN、NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氰基取代的C1-6烷基的取代基所取代；q各自独立的选自0、1、2、3、4、5或6；RL各自独立的选自H、C1-6烷基、3-7元杂环基、3-7元环烷基、苯基或5-6元杂芳基，所述的杂环基或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；每个-Cy-各自独立地选自键、4-8元杂单环、4-10元杂并环、5-12元杂螺环、7-10元杂桥环、C3-7单环烷基、C4-10并环烷基、C5-12螺环烷基、C7-10桥环烷基、5-10元杂芳基或6-10元芳基，所述芳基、杂芳基、环烷基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环任选被1至4个选自卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、RL2a、RL2b的取代基所取代，所述的杂芳基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环含有1至4个选自O、S、N的杂原子，当杂原子选自S时，任选被1或2个＝O取代；RL2a、RL2b各自独立的选自H、卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基；B选自Z1选自O或S；环B1选自C4-10碳环或者4至10元杂环，所述的环B1任选被＝O或1至4个Rb2取代，所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；环B2选自C4-10碳环或者4至12元杂环，所述的环B2任选被＝O或1至4个Rb3取代，所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Rb1、Rb2、Rb3各自独立的选自卤素、OH、COOH、＝CN、-NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、-NHC3-10碳环、-NH-4至10元杂环、-OC3-10碳环、-O-4至10元杂环、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-10碳环、4至10元杂环、-C1-4烷基-C3-10碳环、-C1-4烷基-4至10元杂环、-C＝OC1-4烷基、-C＝ONHC1-4烷基、-P＝OC1-4烷基2、-S＝O2C1-4烷基、-OC1-4烷基-C＝ONHC1-4烷基、-OC1-4烷基-C3-10碳环、-OC1-4烷基-4至10元杂环、-NHC1-4烷基-C＝ONHC1-4烷基、-NHC1-4烷基-C3-10碳环、-NHC1-4烷基-4至10元杂环，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环、杂环任选被1至4个选自D、卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基或4至7元杂环烷基的取代基所取代，所述的杂环或者杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；K选自K1、K2、K3、K4；K1选自K2选自K3选自K4选自Q各自独立地选自键、-O-、-S-、-CH2-、-NRq-、-CO-、-NRqCO-、-CONRq-或3-12元杂环，所述的杂环任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环含有1至4个选自O、S或N的杂原子；Rq选自H或C1-6烷基；A选自C3-10碳环、C6-10芳环、3-10元杂环或5-10元杂芳环，所述杂环或杂芳环含有1至4个选自O、S或N的杂原子；F各自独立地选自C3-20碳环、C6-20芳环、3-20元杂环或5-20元杂芳环，所述杂环或杂芳环含有1至4个选自O、S或N的杂原子；Rk2各自独立地选自键、-CO-、-SO2-、-SO-或-CRk32-；Rk1各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、Rk7a，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代；Rk7a选自H、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基，所述烷基、环烷基、杂环烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基的取代基所取代；Rk3各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S或N的杂原子；或者两个Rk3和与二者直接相连的碳原子或环骨架共同形成C3-8碳环或3-8元杂环、两个Rk1和与二者直接相连的碳原子或环骨架共同形成C3-8碳环或3-8元杂环，所述碳环或杂环任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环含有1至4个选自O、S或N的杂原子；Rk4各自独立地选自H、OH、NH2、CN、CONH2、C1-6烷基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S或N的杂原子；M1选自键、-CH2-C＝ONH-或-C＝OCH2NH-；M2选自-NHC＝O-C1-6烷基、-NHC＝O-C3-6环烷基或4-10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S或N的杂原子；M3选自-NH-或-O-；Rk10选自C1-6烷基，所述的烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、C1-6烷基或C3-6环烷基的取代基所取代；Rk11各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、SH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基或-O-C＝O-C1-6烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代；Rk12、Rk13各自独立的选自H、C1-6烷基或C3-6环烷基，所述的烷基或环烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代；Rk14选自5-6元杂芳基，所述的杂芳基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至4个选自N、O或S的杂原子；G选自C6-10芳环或5-10元杂芳环，所述的芳环或者杂芳环任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代，所述杂芳环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；作为选择，RL2b与任意一个Rb3直接连接形成C4-6碳环或者4至6元杂环，所述碳环或者杂环任选被1至4个Rz取代；作为选择，RL2a与任意一个Rk1直接连接形成C4-6碳环或者4至6元杂环，所述碳环或者杂环任选被1至4个Rz取代；作为选择，RL2b、RL2a直接连接形成C4-6碳环或者4至6元杂环，所述碳环或者杂环任选被1至4个Rz取代；Rz各种独立的选自D、卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基取代基所取代；n1、n2、n3各自独立的选自0、1、2或3；p1或p2各自独立的选自0、1、2、3、4或5。

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