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SHP2抑制剂及其应用 

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申请/专利权人:江苏威凯尔医药科技有限公司

摘要:本发明属于医药技术领域,涉及SHP2抑制剂及其应用。具体为式I所示化合物、其异构体、氘代化合物或其药学上可接受的盐及其在制备用于治疗和或预防与SHP2活性异常相关疾病的药物中的用途。其中式I中各取代基与说明书中的定义相同。

主权项:1.式I所示化合物、其异构体、氘代化合物或其药学上可接受的盐, 环A选自3-8元杂环基、6-13元双环稠杂环基、8-21元多环稠杂环基,所述3-8元杂环基、6-13元双环稠杂环基、8-21元多环稠杂环基未被取代或分别独立地被C1-6烷基取代;每个R1分别独立地选自氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、3-8元单环基、6-13元双环稠环基、8-21元多环稠环基、5-7元杂芳基、-NR2R3、-SOR2、-SONR2R3、-NR2SONR2R3、-NR2SOR3、-SO2R2、-SO2NR2R3、-NR2SO2R3、-NR2SO2NR2R3、-COR2、-CONR2R3、-NR3COR3、-NR3CONR2R3、-CO2R3,所述C1-6烷基、卤代C1-6烷基、3-8元单环基、6-13元双环稠环基、8-21元多环稠环基、5-7元杂芳基未被取代或被一至三个独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、羧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、卤代C1-6烷氧基、3-8元杂环基、3-8元环烷基、3-8元环烯基、5-7元杂芳基、苯基的基团取代;q为0、1、2或3;Cy3选自3-8元杂环基、6-13元双环稠环杂环基、5-7元杂芳基、8-13元双环稠环杂芳基、苯基、8-13元双环稠环芳基,所述3-8元杂环基、6-13元双环稠环杂环基、5-7元杂芳基、8-13元双环稠环杂芳基、苯基、8-13元双环稠环芳基未被取代或被1-3个Ra3取代;每个Ra3分别独立地选自氢、羟基、氰基、硝基、卤素、羧基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C1-6烷羰基、氨基羰基、C1-6烷氨羰基、C1-6烷基2氨羰基、羟基C1-6烷基;Cy2选自3-8元杂环基、6-13元双环稠杂环基、8-21元多环稠杂环基、5-7元杂芳基、苯基、8-13元双环稠环杂芳基和8-13元双环稠环芳基,所述3-8元杂环基、6-13元双环稠杂环基、8-21元多环稠杂环基、5-7元杂芳基、苯基、8-13元双环稠环杂芳基和8-13元双环稠环芳基未被取代或被1-3个Ra2取代;每个Ra2分别独立地选自氢、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、3-8元环烷基、3-8元环烯基、3-8元杂环基、5-6元杂芳基、苯基、-OR4、-NR4R5、-SR4、-SOR4、-SONR4R5、-NR4SONR4R5、-NR4SOR5、-SO2R4、-SO2NR4R5、-NR4SO2R5、-NR4SO2NR4R5、-COR4、-CONR4R5、-NR4COR5、-NR4CONR4R5、-CO2R4,其中所述C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、3-8元环烷基、3-8元环烯基、3-8元杂环基、5-6元杂芳基、苯基未被取代或被一个或多个独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、羧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷羰基、氨基羰基、C1-6烷氨羰基、C1-6烷基2氨羰基的基团取代;R2、R3、R4和R5在每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、卤代C1-6烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、3-8元环烷基、3-8元杂环基、3-8元环烯基、6-13元双环稠环环烷基、6-13双环稠环环烯基、6-13元双环稠环杂环基,所述氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、卤代C1-6烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、3-8元环烷基、3-8元杂环基、3-8元环烯基、6-13元双环稠环环烷基、6-13双环稠环环烯基、6-13元双环稠环杂环基未被取代或被一至多个独立的选自氢、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷羰基、氨基羰基、C1-6烷氨羰基、C1-6烷基2氨羰基、3-8元杂环基的基团取代;m和n分别独立地为0或1;L选自键、C2-8炔基、-CONH-、-CH2-、-O-、C2-8炔基-C1-6烷基、C2-8炔基-C1-6烷基-羰基、C2-8烯基;B选自C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基或Cy1;Cy1选自3-8元杂环基、3-8元环烷基、3-8元环烯基、5-7元杂芳基、苯基、8-13元双环稠环杂芳基或8-13元双环稠环杂环基,所述3-8元杂环基、3-8元环烷基、3-8元环烯基、5-7元杂芳基、苯基、8-13元双环稠环杂芳基或8-13元双环稠环杂环基未被取代或被一至三个独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、羧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基2氨基羰基的基团取代。

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