申请/专利权人：上海市第六人民医院

申请日：2024-01-31

公开（公告）日：2024-06-21

公开（公告）号：CN118226041A

主分类号：G01N33/68

分类号：G01N33/68;C12Q1/02;C07K7/06;C07K7/08

优先权：

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.21#公开

摘要：本发明提供了一种适用口服小分子肽的筛选方法，包括：将适量的药品或食品饲喂模式哺乳动物一段时间后，获取血、小肠消化物、大肠消化物并筛选、鉴定出药品或食品进入血液而发挥作用的小分子肽；将药品或食品经人工胃液和肠液消化后获得蛋白酶解物，通过Caco‑2HepG2细胞共培养模型进行转运吸收试验，然后筛选、鉴定出药品或食品中进入血液的小分子肽；将体内外结果进行联合分析，筛选、鉴定出耐消化、容易透过细胞膜被吸收的小分子肽，然后合成这些小分子肽，通过Caco‑2HT29‑MTX细胞共培养模型验证其转运吸收效果及小鼠生物利用度后再进行功能活性验证。本发明经过多次体内外改进提供的方法适用于开发某个大分子中具有生物活性的小分子肽，以此可以解决所制备的小分子药物，比如多肽不容易透过细胞膜，而不能被开发口服药物的问题。

主权项：1.一种适用口服小分子肽的筛选方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一，体内消化、吸收处理：将适量的药品或食品饲喂模式哺乳动物一段时间后，获取血、小肠消化物、大肠消化物，然后离心，取上清液、旋蒸、冻干，进行质谱仪联用鉴定软件进行比对，筛选、鉴定出药品或食品进入血液而发挥作用的小分子肽；步骤二，体外消化、吸收处理：S1，将药品或食品分别经过研磨或碾碎，分别经过人工胃液和人工肠液消化后，通过高温灭活、过滤去除胃、胰蛋白酶，再利用透析袋脱盐后旋蒸、冻干，即为药品或食品蛋白酶解物；S2，构建模拟小肠转运吸收与肝脏代谢的Caco-2HepG2细胞共培养模型；S3，将所述药品或食品蛋白酶解物加入所述Caco-2HepG2细胞共培养模型的上室中进行转运吸收试验；S4，试验后取上室蛋白酶解液，即未被转运吸收的蛋白酶解液；下室则继续培养，取穿过Caco-2单层细胞模型并经HepG2细胞代谢的蛋白酶解液，即被转运吸收的蛋白酶解液；再将被吸收未被吸收的蛋白酶解液离心，取上清液，旋蒸、冻干，进行质谱仪联用肽序鉴定软件进行比对，以此筛选、鉴定出药品或食品中进入血液的活性小分子肽；步骤三，将步骤一和步骤二体内外结果进行联合分析，筛选、鉴定出耐消化、容易透过细胞膜被吸收的活性小分子肽，然后合成这些活性小分子肽，进行转运吸收的验证以及生物利用度测定。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 上海市第六人民医院 一种适用口服小分子肽的筛选方法

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