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申请/专利权人：浙江大学
申请日：2022-12-20
公开（公告）日：2024-06-21
公开（公告）号：CN116239700B
主分类号：C07K19/00
分类号：C07K19/00;C12N15/62;A61K39/00;A61P35/00
优先权：
专利状态码：有效-授权
法律状态：2024.06.21#授权;2023.06.27#实质审查的生效;2023.06.09#公开
摘要：本发明公开了一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备及其应用，涉及生物制药技术领域。本发明肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器在细胞水平上具有更好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性，而且能够更有效地聚集于实体瘤内部，有利于实体瘤的治疗，因此，本发明的三特异性T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且表达水平较高的优点。
主权项：1.一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器，包括一个包含IgG抗体恒定区的骨架，所述骨架包括两条重链和两条轻链，重链包括重链恒定区CH1、CH2、CH3，轻链包括CL，其特征在于，所述肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器为异源四聚体，其中，第一亚基为T细胞受体α链的可变区、恒定区及所述骨架中的一条轻链，第二亚基为T细胞受体β链的可变区、恒定区及所述骨架中的一条重链，第三亚基为抗EGFR抗体的重链可变区及所述骨架中的另一条重链，第四亚基为抗EGFR抗体的轻链可变区及所述骨架中的另一条轻链；其中，第三亚基中的抗EGFR抗体的重链可变区和第四亚基中的抗EGFR抗体的轻链可变区构成抗EGFR抗体结构域；所述第一亚基上还连接有抗CD3抗体的重链可变区和轻链可变区；第一亚基中的T细胞受体α链的可变区和恒定区与第二亚基中的T细胞受体β链的可变区和恒定区构成用于识别抗原肽-HLA复合物的T细胞受体结构域；所述IgG抗体为人源IgG抗体；所述抗CD3抗体为抗CD3ε抗体；第二亚基和第三亚基中的两个CH3之间分别使用knob-into-hole技术设计成knob结构和hole结构；第二亚基和第三亚基的CH2结构域引入LALA-PG突变；第一亚基的氨基酸序列如SEQIDNo.20所示，第二亚基的氨基酸序列如SEQIDNo.21所示，第三亚基的氨基酸序列如SEQIDNo.22所示，第四亚基的氨基酸序列如SEQIDNo.23所示。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 浙江大学 一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器及其应用
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