申请/专利权人：广西医科大学

申请日：2024-03-21

公开（公告）日：2024-06-25

公开（公告）号：CN118236508A

主分类号：A61K47/46

分类号：A61K47/46;C08G83/00;C12N5/0786;C12N13/00;A61K47/69;A61K33/34;A61P11/00;A61P31/04

优先权：

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.25#公开

摘要：本发明提供一种巨噬细胞膜包覆铜基金属有机框架及其制备方法，本发明先将二水合氯化铜CuCl2·2H2O和2‑氨基对苯二甲酸2‑NH2‑H2BDC通过水热合成的方法制得铜基金属有机框架CuBN，然后将铜基金属有机框架添加到含有巨噬细胞膜囊泡的缓冲液中，震荡处理后将所得混合物通过多孔膜挤出制得到巨噬细胞膜包覆铜基金属有机框架M@CuBN。本发明制得的巨噬细胞膜包覆铜基金属有机框架具有良好的抗菌性能以及同源靶向的特性，可主动靶向巨噬细胞，在体内具有更长的寿命和更好的肺靶向能力。

主权项：1.一种巨噬细胞膜包覆铜基金属有机框架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S1.将二水合氯化铜加入N,N-二甲基甲酰胺中混合均匀得到氯化铜溶液，将2-氨基对苯二甲酸加入N,N-二甲基甲酰胺中混合均匀得到2-氨基对苯二甲酸溶液，将氯化铜溶液和2-氨基对苯二甲酸溶液混合后用磁力搅拌器搅拌20-40分钟，然后转移至聚四氟乙烯高压反应釜中，加热至140℃后反应4-6小时，待自然冷却后得到反应液，将反应液离心15分钟，弃去上清液后将沉淀重悬，同样的方法离心3次后置于真空干燥箱干燥24小时得到铜基金属有机框架CuBN；S2.将巨噬细胞置于含有10wt％FBS和1wt％青链霉素的DMEM高糖培养基中培养，当巨噬细胞的密度达到80-90％时通过刮刀刮取、离心获得巨噬细胞，用PBS洗涤3次后重悬于含有30mMTris-HCl、0.5mMEDTA和1wt％蛋白酶抑制剂混合物的PBS溶液中，随后使用超声波细胞破碎仪超声破碎细胞膜，4℃、10000转分速度下离心10分钟后取上清液，然后10000转分速度下离心30分钟，取出离心管弃去上清液，沉淀加入PBS重悬，同样的条件再次离心后弃去上清液，沉淀加入PBS重悬得到巨噬细胞膜悬液，然后使用挤出器将巨噬细胞膜悬液通过聚碳酸酯多孔膜反复挤出得到MM囊泡；S3.将步骤S1得到的CuBN用PBS重悬后得到CuBN溶液，将步骤S2得到的MM囊泡加入PBS中混合均匀得到囊泡溶液，将CuBN溶液加入囊泡溶液中得到混合溶液，将混合溶液置于超声震荡仪中超声处理1-3分钟得到混合物，随后使用挤出器将混合物通过聚碳酸酯多孔膜反复挤出得到粗产物，将粗产物离心30分钟得到沉淀物，将沉淀物用去离子水洗涤3次后得到巨噬细胞膜包覆铜基金属有机框架。

全文数据：

权利要求：

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