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WNT受体特异性化合物及其相关方法 

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申请/专利权人:瑟罗泽恩奥普瑞汀公司

摘要:本发明提供与一种或多种Wnt受体特异性结合的化合物及其相关方法。在一些方面中,提供用Wnt信号传导通路的调节剂治疗眼部病症的组合物及方法。特别地,所述眼部病症为视网膜病变。本发明亦提供给药方法及药物组合物。

主权项:1.一种多特异性抗体或抗体片段,其至少包含:A第一抗原结合区,其与卷曲类受体4Fzd4特异性结合且包含第一重链可变域VH1及第一轻链可变域VL1B第二抗原结合区,其与低密度脂蛋白受体相关蛋白5和或6LRP5和或LRP6特异性结合且至少包含第二重链可变域VH2,其中:A所述VH1包含:i具有如下氨基酸序列的重链互补决定区1CDRH1:i-1与SEQIDNO:121的氨基酸序列或与SEQIDNO:181中所含的CDRH1氨基酸序列具有至少80%同一性,任选根据Kabat定义;或i-2包含SEQIDNO:121的氨基酸序列或由其组成,或包含SEQIDNO:181中所含的CDRH1氨基酸序列或由其组成,任选根据Kabat定义;ii具有如下氨基酸序列的重链互补决定区2CDRH2:ii-1与SEQIDNO:141的氨基酸序列或与SEQIDNO:181中所含的CDRH2氨基酸序列具有至少90%同一性,任选根据Kabat定义;或ii-2包含SEQIDNO:141的氨基酸序列或由其组成,包含SEQIDNO:181中所含的CDRH2氨基酸序列或由其组成,任选由Kabat定义;及iii具有如下氨基酸序列的重链互补决定区3CDRH3:iii-1与SEQIDNO:161的氨基酸序列或与SEQIDNO:181中所含的CDRH3氨基酸序列具有至少90%同一性,任选由Kabat定义;或iii-2包含SEQIDNO:161的氨基酸序列或由其组成,或包含SEQIDNO:181中所含的CDRH3氨基酸序列或由其组成,任选由Kabat定义;及所述VL1包含:iv具有如下氨基酸序列的轻链互补决定区1CDRL1:iv-1与SEQIDNO:221的氨基酸序列或与SEQIDNO:281中所含的CDRL1氨基酸序列具有至少90%同一性,任选由Kabat定义;或iv-2包含SEQIDNO:221的氨基酸序列或由其组成,或包含SEQIDNO:281中所含的CDRL1氨基酸序列或由其组成,任选根据Kabat定义;v具有包含以下或由以下组成的氨基酸序列的轻链互补决定区2CDRL2:v-1SEQIDNO:241的氨基酸序列;或v-2SEQIDNO:281中所含的CDRL2氨基酸序列,任选根据Kabat定义;及vi具有包含以下或由以下组成的氨基酸序列的轻链互补决定区3CDRL3:vi-1SEQIDNO:261的氨基酸序列;或vi-2SEQIDNO:281中所含的CDRL3氨基酸序列,任选根据Kabat定义;及B所述VH2包含:i具有包含以下或由以下组成的氨基酸序列的CDRH1:i-1SEQIDNO:321的氨基酸序列;或i-2SEQIDNO:381中所含的CDRH1氨基酸序列,任选根据IMGT或Kabat定义;ii具有如下氨基酸序列的CDRH2:ii-1与SEQIDNO:341的氨基酸序列或与SEQIDNO:381中所含的CDRH3氨基酸序列具有至少90%同一性,任选根据IMGT或Kabat定义;ii-2包含SEQIDNO:341的氨基酸序列或由其组成;或ii-3包含SEQIDNO:381中所含的CDRH2氨基酸序列或由其组成,任选根据IMGT或Kabat定义;及iii具有如下氨基酸序列的CDRH3:iii-1与SEQIDNO:361的氨基酸序列或与SEQIDNO:381中所含的CDRH3氨基酸序列具有至少90%同一性,任选根据IMGT或Kabat定义;或iii-2包含SEQIDNO:361及363-366中的任一者的氨基酸序列或由其组成,或包含SEQIDNO:381及393-396中的任一者中所含的CDRH3氨基酸序列或由其组成,任选根据IMGT或Kabat定义。

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