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申请/专利权人:沈阳药科大学
摘要:一种布洛芬的制备方法,属于非甾体抗炎药制备方法技术领域。该方法包括将异丁基苯在溴素的作用下得到1‑溴‑4‑异丁基苯,其在镍催化、配体、金属还原剂、添加物和三乙胺盐酸盐的作用下,与2‑氯丙酸甲酯发生偶联反应生成布洛芬酯,在经碱性条件下的水解反应制得布洛芬终产物。本方法条件温和,收率高,无缩合副产物,能耗低,操作简便。
主权项:1.一种布洛芬的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1将异丁基苯在溴素的作用下得到1-溴-4-异丁基苯;21-溴-4-异丁基苯在镍催化剂、配体、金属还原剂、添加物和三乙胺盐酸盐作用下,与2-氯丙酸甲酯发生偶联反应生成布洛芬酯;3布洛芬酯经碱性条件下的水解反应制得终产物布洛芬;其中,所述步骤(2)中,镍催化剂选自:氯化镍、氯化镍六水合物、醋酸镍四水合物、碘化镍、溴化镍乙二醇二甲醚络合物或氯化镍乙二醇二甲醚络合物;按摩尔比,1-溴-4-异丁基苯与镍催化剂为1:0.1;和或,配体选自:2,2'-联吡啶、4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶或三苯基膦;按摩尔比,1-溴-4-异丁基苯与配体为1:0.12;和或,金属还原剂选自:锌粉或锰粉;按摩尔比,1-溴-4-异丁基苯与金属还原剂为1:2~3;和或,添加物选自:四氟硼酸钠、氯化钠、溴化钠、碘化钠、氟化钾或氯化锂中的一种;按摩尔比,1-溴-4-异丁基苯与添加物为1:(0.5~1)。
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