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申请/专利权人：信达细胞制药(苏州)有限公司

摘要：本发明涉及药物组合，所述药物组合包含组分i，其选自表达分子开关调控型CAR多肽的免疫效应细胞例如，T细胞、编码所述CAR多肽的核酸分子、包含所述核酸分子的载体和它们的任意组合；和组分ii，其是包含P329G突变的特异性结合p95HER2的或特异性结合HER2和p95HER2的抗体。本发明还涉及包含所述药物组合的成套药盒、以及所述药物组合在受试者中治疗肿瘤的用途。

主权项：1.药物组合，其包含组分i，其选自表达分子开关调控型CAR多肽的免疫效应细胞例如，T细胞、编码所述CAR多肽的核酸分子、包含所述核酸分子的载体、和它们的任意组合；和组分ii，其是包含P329G突变的特异性结合p95HER2的或特异性结合HER2和p95HER2的抗体或抗原结合片段也称为P329G突变抗体，例如，所述P329G突变抗体包含突变Fc结构域，其中根据EU编号的P329位置处的氨基酸突变为甘氨酸G，与未突变的亲本抗体Fc结构域的Fcγ受体结合相比，突变Fc结构域的Fcγ受体结合降低；以及任选地可药用辅料；其中，所述分子开关调控型CAR多肽包含1人源化抗P329G突变scFv序列，其中所述scFv序列包含能够特异性结合包含P329G突变的抗体Fc结构域，但不能特异性结合未突变的亲本抗体Fc结构域的如下序列：i重链可变区，其包含根据Kabat编号的a氨基酸序列RYWMNSEQIDNO：31所示的重链互补决定区CDRH1、或所述CDRH1的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；b氨基酸序列EITPDSSTINYAPSLKGSEQIDNO：32所示的CDRH2、或所述CDRH2的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；和c氨基酸序列PYDYGAWFASSEQIDNO：33所示的CDRH3、或所述CDRH3的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；和ii轻链可变区，其包含根据Kabat编号的d氨基酸序列RSSTGAVTTSNYANSEQIDNO：34所示的轻链互补决定区CDRL1、或所述CDRL1的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；e氨基酸序列GTNKRAPSEQIDNO：35所示的CDRL2、或所述CDRL2的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；和f氨基酸序列ALWYSNHWVSEQIDNO：36所示的CDRL3、或所述CDRL3的不超过2个氨基酸变化或不超过1个氨基酸变化的变体；其中所述氨基酸变化是氨基酸的添加、缺失或取代；2铰链区间隔区，其选自iG4Sn、SG4n或G4SG4n肽接头，其中“n”是1至10的整数，例如1至4的整数；例如SEQIDNO：23所示的序列；iiCD8α铰链区或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：24所示的序列或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；3跨膜区TM，其选自CD8跨膜结构域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：25所示的序列或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；4共刺激信号结构域CSD，其选自4-1BB共刺激结构域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：26所示的序列或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；5刺激信号结构域SSD，为CD3ζ信号传导结构域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体，例如，SEQIDNO：27所示的序列或其具有1-10个、1-5个氨基酸修饰的变体；优选地，所述CAR多肽包含1人源化抗P329G突变scFv序列，其中所述scFv序列包含能够特异性结合包含P329G突变的抗体Fc结构域，但不能特异性结合未突变的亲本抗体Fc结构域的如下序列：i重链可变区，其包含根据Kabat编号的a氨基酸序列RYWMNSEQIDNO：31所示的CDRH1；b氨基酸序列EITPDSSTINYAPSLKGSEQIDNO：32所示的CDRH2；和c氨基酸序列PYDYGAWFASSEQIDNO：33所示的CDRH3；和ii轻链可变区，其包含根据Kabat编号的d氨基酸序列RSSTGAVTTSNYANSEQIDNO：34所示的CDRL1；e氨基酸序列GTNKRAPSEQIDNO：35所示的CDRL2；和f氨基酸序列ALWYSNHWVSEQIDNO：36所示的CDRL3；例如，i重链可变区，其包含SEQIDNO：29的序列或与其具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列，和ii轻链可变区，其包含SEQIDNO：30的序列或与其具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列；例如，i重链可变区，其包含SEQIDNO：29的序列，和ii轻链可变区，其包含SEQIDNO：30的序列；2铰链区间隔区，其选自iG4Sn、SG4n或G4SG4n肽接头，其中“n”是1至4的整数，例如SEQIDNO：23所示的序列；iiSEQIDNO：24所示的CD8α铰链区序列或其具有1个氨基酸修饰的变体；3跨膜区TM，其选自SEQIDNO：25所示的CD8跨膜结构域或其具有1个氨基酸修饰的变体；4共刺激信号结构域CSD，其选自SEQIDNO：26所示的4-1BB共刺激结构域或其具有1个氨基酸修饰的变体；5刺激信号结构域SSD，其选自SEQIDNO：27所示的CD3ζ信号传导结构域或其具有1个氨基酸修饰的变体；其中所述氨基酸修饰是氨基酸的添加、缺失或取代。

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百度查询： 信达细胞制药(苏州)有限公司 靶向HER2/p95HER2的P329G抗体及其与嵌合抗原受体细胞的组合和应用