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申请/专利权人：兰州大学
摘要：本发明设计了一类新型阿片类嵌合肽及其类似物，即以Kappa阿片受体肽类激动剂CR845和[des‑Arg7]DynA1‑11‑NH2为化学模板分子，基于阿片肽的“信使域‑地址域”理论，用CR845的N末端四肽结构D‑Phe‑D‑Phe‑D‑Leu‑D‑Lys与[des‑Arg7]DynA1‑11‑NH2的C末端“地址域”Ile‑Arg‑Pro‑Lys进行嵌合肽设计，获得化合物1。进一步对化合物1的5、6和7位氨基酸进行氨基酸或短肽替换修饰，可以获得一系列具有Kappa阿片受体激动活性的全新嵌合肽类分子。本发明具有如下优势：1优势化合物在体内的镇痛和止痒活性与CR845相当，且皮下镇痛作用时长与CR845相当，均为6小时；2优势化合物在皮下注射最高镇痛剂量时无明显抑郁样副作用。因此，该嵌合肽及其类似物在研发高效、低副作用的镇痛止痒新药方面具有较高的应用价值。
主权项：1.一类基于Kappa阿片受体肽类激动剂的嵌合肽类分子D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys-Ile-Arg-Pro-Lys-NH2及其类似物，其氨基酸序列特征如下所示：D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys-Xaa5-XPeptide6-Xaa7-Lys-NH2其中，Xaa5为Ile、γ-4-Pip、homo-Pro、Tic、Gly、β-Ala、Abu、ε-Lys或OEG；XPeptide6为短肽或单个氨基酸结构：Arg-Arg-Ile-Arg、Arg-Ile-Arg、Arg-Arg、Ile-Arg、ε-Lys-Arg或Arg；Xaa7为Pro或D-Pro。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 兰州大学 基于Kappa阿片肽类激动剂的一类新型嵌合肽及其类似物的设计、制备和应用
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