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申请/专利权人:武汉工程大学
摘要:本发明属于药物合成领域,公开了利伐沙班及其中间体的制备方法,其中利伐沙班中间体的制备方法包括以下步骤:以N‑苯基乙醇胺和氯乙酰氯在碱性条件下环合得到4‑苯基‑3‑吗啉酮,4‑苯基‑3‑吗啉酮与N‑溴化丁二酰亚胺在催化剂作用下溴化得到4‑4‑溴苯基吗啉‑3‑酮,4‑4‑溴苯基吗啉‑3‑酮与R‑5‑氯甲基噁唑烷‑2‑酮通过偶联反应得到中间体4‑[4‑[5R‑5‑氯甲基‑2‑氧代‑3‑噁唑烷基]苯基]‑3‑吗啉酮。本发明方法所用原料廉价易得,且反应条件温和易操作,合成路线绿色环保,同时具有产率和纯度高的优点,适用于工业化生产。
主权项:1.一种利伐沙班中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、以N-苯基乙醇胺和氯乙酰氯为原料在缚酸剂作用下环合得到4-苯基-3-吗啉酮;S2、4-苯基-3-吗啉酮与N-溴化丁二酰亚胺在催化剂作用下反应溴代得利4-4-溴苯基吗啉-3-酮;S3、以R-环氧氯丙烷和氰酸钠为原料在无水硫酸镁作用下反应得到R-5-氯甲基噁唑烷-2-酮;S4、4-4-溴苯基吗啉-3-酮与R-5-氯甲基噁唑烷-2-酮通过乌尔曼偶联反应得到利伐沙班中间体4-[4-[5R-5-氯甲基-2-氧代-3-噁唑烷基]苯基]-3-吗啉酮。
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百度查询: 武汉工程大学 利伐沙班及其中间体的制备方法
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