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吡咯并杂环类化合物及其制备方法和应用 

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申请/专利权人:上海齐鲁制药研究中心有限公司

摘要:本发明属于药物化学技术领域,具体涉及一类吡咯并杂环类化合物。该类化合物具有较好的KRASG12V突变基因抑制作用,能够用于KRASG12V基因突变相关的肿瘤疾病。

主权项:1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体, 其中,环B为5-6元杂芳基;环A和环C共同稠合为7-12元杂双环基,其中环A为5-6元杂芳环,环C选自苯环、5-6元杂芳环、5-6元杂环;Ra独立地选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷基-SO2-、3-10元杂环基、3-10元杂环基-CR1R2q1-X1-、NR3R4-CR5R6q2-X2-;其中,所述的杂环基任选地被以下一个或多个基团所取代:卤素、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基-、-NR7R8、任选被取代的3-6元杂环基;X1、X2分别独立地选自化学键、O;q1、q2分别独立地选自0、1、2、3;R1、R2分别独立地选自H、C1-4烷基;R3、R4分别独立地选自H、C1-4烷基,或R3、R4与其所连接的N原子形成4-6元杂环;R5、R6分别独立地选自H、C1-4烷基,或位于同一C原子上的R5、R6与其所连接的C原子形成任选被取代的3-6元环烷基;R7、R8分别独立地选自H、C1-4烷基;Rc独立地选自H、C1-4烷基、CN-C1-4烷基、-CR9R10s-Cy、NR11R12-C1-4烷基-;Cy选自任选被1-3个Rx取代的以下基团:5-10元杂芳基、苯基、3-6元杂环基、3-6元环烷基、5-6元环烯基;Rx选自氧代、羟基、卤素、C1-4烷基、-NR13R14;s选自0、1、2、3;R9、R10分别独立地选自H、C1-4烷基、卤素、卤代C1-4烷基、C3-6环烷基,或位于同一碳原子上的R9、R10与其所连接的C原子一起形成3-6元环烷基;R11、R12、R13、R14分别独立地选自H、C1-4烷基、氘代C1-4烷基、卤代C1-4烷基;m、n分别独立地选自0、1、2、3。

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权利要求:

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