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申请/专利权人：罗欣药业(上海)有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司
摘要：本发明公开了一种仑伐替尼及中间体的制备方法。本发明提供了一种如式II所示的酰胺类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在溶剂中，将如式I所示的化合物与如式V所示的化合物进行如下所示的酰胺化反应，得到如式II所示的酰胺类化合物即可；其中，当R’为卤素原子或R1’‑L1’‑时，R‑L‑为R1‑L1‑；且当R’为R1’‑L1’‑、R‑L‑为R1‑L1‑时，L1和L1’相同，R1和R1’相同；当R’为R2‑L2‑或4‑硝基苯基‑O‑时，R‑L‑为R3‑O‑；L1、L1’和L2独立地为O或S。采用式II所示的酰胺类化合物可制备得到仑伐替尼。该制备方法采用的原料毒性低、操作简单、收率高且纯度高。
主权项：1.一种如式II所示的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤，在溶剂中，将如式I所示的化合物与如式V所示的化合物进行如下所示的酰胺化反应，得到如式II所示的酰胺类化合物即可； 其中，R’为R1’-L1’-，R2-L2-或4-硝基苯基-O-；R-L-为R1-L1-或R3-O-；当R’为R1’-L1’-时，R-L-为R1-L1-；且当R’为R1’-L1’-、R-L-为R1-L1-时，L1和L1’相同，R1和R1’相同；当R’为R2-L2-或4-硝基苯基-O-时，R-L-为R3-O-；L1、L1’和L2为O；R1、R1’和R2独立地为丁二酰亚胺基R3为C6-10芳基；其中，C6-10芳基任选被一个或多个相同或不同的选自下组的取代基取代：卤素原子、甲氧基、甲基、乙基和1-丙基；所述的溶剂为DMF；所述的如式I所示的化合物与所述的如式V所示的化合物的摩尔比为1:1.8-2.0；所述的酰胺化反应的温度为40-50℃。
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