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可用作类法尼醇X受体调节剂的经取代的酰胺化合物 

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申请/专利权人:百时美施贵宝公司

摘要:公开了式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂化物,其中Q是具有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂环基或5元杂芳基,其被0至4个R1取代;并且A、X1、X2、X3、X4、Z1、Z2、R1、R2、R3a、R3b、a、b和d是本文中定义的。还公开了使用这些化合物调节类法尼醇X受体FXR的活性的方法;包含这些化合物的药物组合物;以及通过使用所述化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、障碍或病症,诸如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症、和炎性障碍的方法。

主权项:1.一种式I的化合物: 或其盐,其中:X1是CR5a;X2是CH;X3是CH;X4是CH;Z1和Z2独立地是CH2或O;条件是Z1和Z2中的至少一个是CH2;a是1;b是1;d是1;R5a是H;Q是-CH=CHCOOH、-CH=CHCOOCH3、-CCH3=CHCOOCH3、-CH=CHCONCH32或-C≡CCCH32OH;R2是环状基团,所述环状基团选自环丁基、环己基、环庚基、双环[1.1.1]戊基、哌啶基、和四氢吡喃基,每个环状基团被0至1个独立地选自F和-CH3的取代基取代;R3a是氢或-CH3;R3b是氢;A是噁二唑基、苯基、吲唑基、或苯并噻唑基,各自被0至1个R4a取代;并且每个R4a独立地是-CH3、-CHCH32、-CCH33、-CHCH32、-CF2CH3、-OCH3、-NCH32、-NCH2CH32、或环状基团,所述环状基团选自环丙基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢吡喃基、和吗啉基。

全文数据:

权利要求:

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