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申请/专利权人：北京市心肺血管疾病研究所
摘要：本发明公开了用作肺动脉高压模型的KCNK3蛋白E182Q突变型小鼠及其制备方法和应用。本发明提供的方法包括如下步骤：将野生型小鼠的一条染色体进行定向突变，获得突变小鼠；所述定向突变指的是：将小鼠基因组DNA中编码KCNK3蛋白的第182位氨基酸残基的密码子由编码谷氨酸的密码子突变为编码谷氨酰胺的密码子。本发明的发明人从肺动脉高压患者中发现了的KCNK3蛋白的新突变，即E182Q。进一步，本发明的发明人借助CRISPRCas9基因编辑技术和donorDNA，对小鼠基因组中的KCNK3基因进行定向突变，得到了F0代杂合型突变小鼠。杂合型突变小鼠可以自发产生肺动脉高压表型，从而作为肺动脉高压动物模型用于肺动脉高压的机制研究以及药物开发。
主权项：1.一种制备肺动脉高压小鼠模型的方法，包括如下步骤：将野生型小鼠的一条染色体进行定向突变，获得突变小鼠；所述定向突变指的是：将小鼠基因组DNA中编码KCNK3蛋白的第182位氨基酸残基的密码子由编码谷氨酸的密码子突变为编码谷氨酰胺的密码子。
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