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申请/专利权人：重庆煜洋药业有限公司;重庆常捷医药有限公司
摘要：一种盐酸贝尼地平的制备方法，通过将2,6‑二甲基‑4‑3‑硝基苯基‑1,4‑二氢吡啶‑3,5‑二羧酸单甲酯（化合物1）与3‑羟基吡啶反应得到3‑吡啶基‑5‑甲氧基羰基‑2,6‑二甲基‑4‑3‑硝基苯基‑1,4‑二氢吡啶‑3‑甲酸酯（化合物4），然后与卤化苄反应得到1‑苄基‑3‑（（5‑（甲氧羰基）‑2,6‑二甲基‑4‑（3‑硝基苯基）‑1,4‑二氢吡啶‑3‑羰基）氧）吡啶‑1‑卤化鎓（化合物2），或将3‑羟基吡啶与卤化苄反应得到N‑苄基‑3‑羟基吡啶卤化鎓（化合物3），然后与化合物1反应得到化合物2；化合物2经还原剂还原，纯化得到盐酸贝尼地平。本方法得到的盐酸贝尼地平异构体含量低，收率显著提高，适合工业化生产。
主权项：1.一种盐酸贝尼地平的制备方法，其特征是通过如下化学反应合成盐酸贝尼地平，即将2,6-二甲基-4-3-硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯（化合物1）与3-羟基吡啶反应得到3-吡啶基-5-甲氧基羰基-2,6-二甲基-4-3-硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3-甲酸酯（化合物4），然后与卤苄反应得到1-苄基-3-（（5-（甲氧羰基）-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羰基）氧）吡啶-1-卤化鎓（化合物2），经还原剂还原，纯化得到盐酸贝尼地平；合成路线如路线一：路线一： 。
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