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一种斑马鱼成鱼阿尔茨海默症模型的制备方法及上调XIST的应用 

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申请/专利权人:河南省儿童医院郑州儿童医院

摘要:本研究旨在成功建立一种斑马鱼成鱼阿尔茨海默症模型,并观察动物的神经行为及脑组织病理形态学改变以评价模型的稳定性,目的是制作出高效、稳定性和重复性较好、更加贴近临床的斑马鱼成鱼阿尔茨海默症模型。本发明的阿尔茨海默症斑马鱼模型的构建方法中,通对硅酸钠暴露+头部注射+黑暗处理+碘乙酸钠投喂+紫外光照射,诱导得到斑马鱼阿尔茨海默症模型,这种多因素诱导的阿尔茨海默症与病因学上认为阿尔茨海默症是多因素诱导发生相符,能够更好地模拟人类阿尔茨海默症的特征。本发明非单因素诱导的阿尔茨海默症动物模型,无论是从病理生理理论角度,还是模拟典型临床症状和治疗预测角度,都是较为理想的动物模型,将为阿尔茨海默症的发病机制探索提供支持,并为开发阿尔茨海默症治疗的新方案提供理论依据。

主权项:1.一种斑马鱼成鱼阿尔茨海默症模型的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1、硅酸钠暴露:选取同一批次8月龄的成年斑马鱼,体长3.2±0.56cm,体重0.36±0.14g,暂养于养殖容器中,暂养环境为:pH值为7.0-7.2,盐度为0.03%~0.04%,溶氧量为6.0mgL,水温26℃,光照黑夜为14h∶10h,每天定时喂食2次;暂养三天开始造模,将斑马鱼转移至造模水缸中,所述造模水缸的养殖水体中添加有硅酸钠,所述硅酸钠在养殖水体中的浓度为0.2~0.5gL。2、头部注射:在造模的第1、3、5天早上,分别向斑马鱼成鱼头部注射1μL海藻酸钠溶液,所述海藻酸钠溶液的浓度为0.05μgml;在造模的第2、4、6天早上,分别向斑马鱼成鱼头部注射1μL3-硝基丙酸溶液,所述3-硝基丙酸溶液的浓度为0.02μgml。3、黑暗处理:在造模的第2-4天,用黑布罩住造模水缸,保持三天的黑暗养殖环境。4、碘乙酸钠投喂:在造模的6天期间,向斑马鱼成鱼的人工饲料中添加碘乙酸钠,所述碘乙酸钠的添加量为饲料重量的3%,每天定时投喂饲料两次。5、紫外光照射:在造模水缸内设置紫外灯,所述紫外灯产生的波长350~380nm,造模期间每天上午开启紫外灯30分钟;造模6天后,即可获得斑马鱼成鱼阿尔茨海默症模型。

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