申请/专利权人：山东宏济堂制药集团股份有限公司

申请日：2022-01-05

公开（公告）日：2024-06-07

公开（公告）号：CN114487316B

主分类号：G01N33/15

分类号：G01N33/15;G01N33/50;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/72

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.07#授权;2022.05.31#实质审查的生效;2022.05.13#公开

摘要：本申请公开了一种复方西羚解毒胶囊多组分在大鼠体内药代动力学的分析方法，属于药物分析技术领域，该方法成功应用于大鼠灌胃给予复方西羚解毒胶囊水提物后血浆中5种成分的药代动力学研究，并建立各自的药‑时曲线，阐明了药代动力学参数，为阐明其物质基础提供了重要的参考依据。

主权项：1.一种复方西羚解毒胶囊多组分在大鼠体内药代动力学的分析方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）对照品溶液的配制精密称取芒柄花素、甘草素、异甘草素、甘草酸、牛蒡子苷元和葛根素对照品适量，用甲醇溶解，分别配置成单一对照品储备液；再精密量取各储备液适量，用甲醇稀释，配制成系列对照品溶液；（2）内标溶液的配制精密称取葛根素适量，以甲醇溶解并定容，稀释至3μgmL，作为内标溶液；（3）复方西羚解毒胶囊提取物的制备取复方西羚解毒胶囊粉末，超声提取三次，滤过，合并续滤液，旋蒸浓缩，冷冻干燥，得干浸膏；其中，超声提取中复方西羚解毒胶囊粉末与水的质量比为1:10，冷冻温度为-20℃，冷冻时间为12h，干燥时间为48h；（4）给药与采样a.取大鼠于眼眶后静脉丛取血，置于肝素化的EP管中，离心分离血浆后作为空白血浆样品；b.取大鼠随机分组，每只分别灌胃给予复方西羚解毒胶囊样品；给药后各组每只大鼠于眼眶后静脉丛取血置于肝素化的EP管中，离心分离血浆后冷冻保存；其中，步骤（4）的步骤a和步骤b中离心转速均为8000rpm，离心时间均为10min，步骤b中冷冻温度为-20℃；（5）样品处理取大鼠血浆，加入内标溶液，再加入混合溶剂，混匀，涡旋、超声后离心，取上清液置于EP管中，分两次加入混合溶剂，超声溶解残渣，合并两次溶液，置于EP管中，加入甲醇，超声溶解残渣，离心后取上清液进样进行液相色谱-质谱测定；其中，步骤（5）中液相色谱-质谱的条件为：（1）液相系统条件流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液，流速为0.4mLmin；梯度洗脱程序为：0~13min，21%乙腈；13~14min，21%~42%乙腈；14~32min，42%乙腈；（2）质谱系统条件电喷雾离子源，负离子模式；扫描范围mz50~1700；毛细管电压3500V；毛细管出口电压175V；干燥气体积流量8Lmin；干燥器温度300℃；雾化器压力35psig；用提取离子色谱图进行积分，使用标准曲线法对各待测成分进行含量测定；（6）方法学考察其包括质控样品的制备、专属性考察、绘制标准曲线、计算准确度与精密度、稳定性考察、回收率和基质效应以及数据处理与统计分析；其中，质控样品的制备步骤为：取步骤（1）制备的对照品溶液，吹干溶剂，分别加入大鼠空白血浆和内标溶液，再按照步骤（5）方法处理样品，即制得高、中、低浓度的质控样品；专属性考察中血浆的处理方法需要按照步骤（5）中方法处理，血浆样品色谱图的测定需要按照步骤（5）同条件的液相色谱-质谱方法测定；稳定性考察步骤为：按照步骤（6）中质控样品制备中的方法制备高、中、低三个浓度的质控样品，每个浓度平行制备6份，分别考察其室温稳定性、冻融稳定性和长期稳定性；绘制标准曲线步骤为：取步骤（1）下混标系列溶液，吹干溶剂，分别加入大鼠空白血浆和内标溶液，其余按照步骤（5）中方法处理样品；再按照步骤（5）同条件的液相色谱-质谱进行测定，以血浆中被测物的浓度为横坐标，被测物与内标物的在提取离子色谱图中峰面积比值为纵坐标，进行线性回归并绘制标准曲线，计算回归方程及线性范围；准确度与精密度要根据标准曲线计算浓度，计算其精密度和准确度；回收率和基质效应步骤为：按照步骤（6）中质控样品制备中的方法制备高、中、低三个浓度的质控样品，测定各化合物及内标的峰面积；以质控样品测得的峰面积除以混标溶液测得的峰面积的相对比值作为待测化合物的回收率；以基质效应考察样品测得的峰面积除以混标溶液测得的峰面积的相对比值作为待测化合物的基质效应；（7）药代动力学研究将步骤（4）得到的血浆样品按照步骤（5）进行处理，采用与步骤（5）同条件的液相色谱-质谱进行分析，计算各时间点各成分的血浆样品浓度，采用DAS2.0软件，采用统计矩模型分析，计算药动学参数。

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