申请/专利权人：北京天成新脉生物技术有限公司

申请日：2019-07-05

公开（公告）日：2024-06-07

公开（公告）号：CN114044827B

主分类号：C07K16/28

分类号：C07K16/28;C07K16/18;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/04;A61P17/00

优先权：["20180706 CN 2018107385658","20180814 CN 201810924249X","20190507 CN 2019103768523"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.07#授权;2022.03.04#实质审查的生效;2022.02.15#公开

摘要：本发明提供了一种低ADCCCDC功能性单抗及其制备方法与应用。本发明对PD‑L1、PD‑1、CTLA4、TNF‑α、PCSK9、NGF、CD47和C5等多靶点的抗体序列进行改造，在IgG1亚型抗体重链CDR3与CH2区之间插入一段柔性氨基酸序列，可降低ADCCCDC功能，同时不显著增加多聚体形成。本发明的改造抗体和原始抗体针对相同位点，但抗体亚型或糖基化不同，稳定性显著提高或和免疫原性显著降低，半衰期延长。改造抗体去除了ADCCCDC功能，因此，经本发明的技术改造后的抗体能有效避免因ADCCCDC功能造成的副反应，提高疗效，具有优异的临床应用价值，适于推广。

主权项：1.含有低ADCCCDC功能性抗体的药物，其特征在于，所述药物的给药途径为胃肠外给药或口服给药；所述胃肠外给药的方式为肌肉注射、静脉内或皮下给药；所述低ADCCCDC功能性抗体为PD-L1单抗，其在原始Atezolizumab单抗重链的恒定区插入一段柔性氨基酸序列，切断抗体可变区结合抗原后产生的机械应力传递，使单抗重链恒定区与Fc受体和或补体结合位点不能充分暴露出来，弱化单抗与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表达IgGFc受体的杀伤细胞结合或和补体结合，无法诱导ADCC和CDC的信号；所述的低ADCCCDC功能性抗PD-L1单抗，其轻链全长为SEQIDNO.2所示的氨基酸序列，其重链全长为SEQIDNO.3所示的氨基酸序列；或者，所述低ADCCCDC功能性抗体为PD-1单抗，在原始Pembrolizumab单抗重链的恒定区插入一段柔性氨基酸序列，切断抗体可变区结合抗原后产生的机械应力传递，使单抗重链恒定区与Fc受体和或补体结合位点不能充分暴露出来，弱化单抗与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表达IgGFc受体的杀伤细胞结合或和补体结合，无法诱导ADCC和CDC的信号；所述的低ADCCCDC功能性抗PD-1单抗，其轻链全长为SEQIDNO.6所示的氨基酸序列，其重链全长为SEQIDNO.7所示的氨基酸序列；或者，所述低ADCCCDC功能性抗体为CTLA-4单抗，在原始Ipilimumab单抗重链的恒定区插入一段柔性氨基酸序列，切断抗体可变区结合抗原后产生的机械应力传递，使单抗重链恒定区与Fc受体和或补体结合位点不能充分暴露出来，弱化单抗与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表达IgGFc受体的杀伤细胞结合或和补体结合，无法诱导ADCC和CDC的信号；所述的低ADCCCDC功能性抗CTLA-4单抗，其轻链全长为SEQIDNO.9所示的氨基酸序列，其重链全长为SEQIDNO.10所示的氨基酸序列。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 北京天成新脉生物技术有限公司 低ADCC/CDC功能性单抗及其制备方法与应用

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