申请/专利权人：湖南科益新生物医药有限公司

申请日：2022-12-20

公开（公告）日：2024-06-07

公开（公告）号：CN115785188B

主分类号：C07J71/00

分类号：C07J71/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.07#授权;2023.12.12#专利申请权的转移;2023.03.31#实质审查的生效;2023.03.14#公开

摘要：本申请提供了一种布地奈德的制备方法，所述制备方法采用16α‑羟基泼尼松龙为原料，经过酰化、缩合、缩醛交换、水解、精制五个步骤，即可得到高纯度的22R‑布地奈德成品。本申请的布地奈德的制备方法操作简单，成品得率高，极大地提高了原料药高活性成分比例。

主权项：1.一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：S1.酰化反应：以化合物16α-羟基泼尼松龙为原料，在有机溶剂中，在催化剂的存在下，与氯甲酸乙酯进行酰化反应以生成化合物Ⅰ， 16α-羟基泼尼松龙， 化合物Ⅰ；S2.缩合反应：在得到的化合物Ⅰ的体系中，在催化剂的存在下，与丙酮进行缩合反应以生成化合物Ⅱ， 化合物Ⅱ；S3.缩醛交换反应：化合物Ⅱ在催化剂的存在下，与正丁醛进行缩醛交换反应以生成22R构型的化合物Ⅲ， 化合物Ⅲ；S4.水解反应：化合物Ⅲ在有机溶剂中，在碱液的存在下，进行水解反应以生成化合物22R-布地奈德， 22R-布地奈德；S5.精制：将布地奈德在有机溶剂中溶解重结晶，以生成布地奈德成品；其中，在步骤S1中，所述有机溶剂选自丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的至少一种；和或所述催化剂选自三乙胺、二乙胺、碳酸钾、碳酸钠和氨水中的至少一种；和或反应温度为0至30℃；和或反应时间为1至3h；在步骤S2中，所述催化剂选自氟硼酸、高氯酸、盐酸和硫酸中的至少一种；和或反应温度为20至40℃；在步骤S3中，所述催化剂选自高氯酸和氟硼酸中的至少一种；和或反应温度为-10至10℃；缩醛交换反应的反应溶剂为1,4-二氧六环；在步骤S4中，所述有机溶剂选自甲醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和1,4-二氧六环中的至少一种；和或所述碱液选自氢氧化钾溶液、氢氧化钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液和甲醇钠溶液中的至少一种；和或反应温度为-10至5℃；所述碱液的浓度为25％至40％；在步骤S5中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、二氯甲烷、丙酮和四氢呋喃中的至少一种；和或在溶解重结晶中，结晶温度为-5至5℃。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 湖南科益新生物医药有限公司 一种布地奈德的制备方法

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