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申请/专利权人：杭州格博生物医药有限公司

摘要：一种降解Weel蛋白激酶的化合物或其药学可接受盐，以及其在治疗增殖性疾病中的用途。

主权项：结构式I表示的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物、加成物、复合物或前药：W-L-DI，其中：W为Wee1激酶结合配体，具有以下结构： 其中： 表示任选取代的环状基团； A 1选自O＝、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、巯基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、单-和二-C1-C6烷基氨基C 0-C 4烷基； X 2在其每一次出现时独立地选自CR 2’或N； R 2’在其每一次出现时独立地选自不存在、氢、氘、卤素、羟基、羰基、硝基、氰基、氨基、巯基、C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基、C 2-C 6炔基、C 1-C 6烷氧基、C 2-C 6烯氧基、C 2-C 6炔氧基、C 2-C 6烷酰基、C 2-C 6烷基酯、C 1-C 6烷硫基、C 1-C 6卤代烷基、C 1-C 6卤代烷氧基、羟基C 1-C 6烷基、氨基C 1-C 6烷基、单-和二-C 1-C 6烷基氨基C 0-C 4烷基、-C 0-C 4烷基C 3-C 7环烷基、-O-C 0-C 4烷基C 3-C 7环烷基、C 3-C 12杂环基、C 6-C 12芳基和C 5-C 10杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被1、2、3或4个卤素、羟基、羰基、硝基、氰基、氨基、巯基、-COOH、或C 1-C 6烷基取代； R 1在其每一次出现时独立地选自不存在、氢、氘、卤素、羟基、羰基、硝基、氰基、氨基、巯基、-COOH、C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基、C 2-C 6炔基、C 1-C 6烷氧基、C 2-C 6烯氧基、C 2-C 6炔氧基、C 2-C 6烷酰基、C 2-C 6烷基酯、C 1-C 6烷硫基、C 1-C 6卤代烷基、C 1-C 6卤代烷氧基、羟基C 1-C 6烷基、氨基C 1-C 6烷基、单-和二-C 1-C 6烷基氨基C 0-C 4烷基、-C 0-C 4烷基C 3-C 7环烷基、-O-C 0-C 4烷基C 3-C 7环烷基、C 3-C 12杂环基、C 6-C 12芳基和C 5-C 10杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被1、2、3或4个卤素、羟基、羰基、硝基、氰基、氨基、巯基、-COOH、或C 1-C 6烷基取代； R 2在其每一次出现时独立地选自不存在、氢、氘、卤素、羟基、羰基、硝基、氰基、氨基、巯基、-COOH、C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基、C 2-C 6炔基、C 1-C 6烷氧基、C 2-C 6烯氧基、C 2-C 6炔氧基、C 2-C 6烷酰基、C 2-C 6烷基酯、C 1-C 6烷硫基、C 1-C 6卤代烷基、C 1-C 6卤代烷氧基、羟基C 1-C 6烷基、氨基C 1-C 6烷基、单-和二-C 1-C 6烷基氨基C 0-C 4烷基、-C 0-C 4烷基C 3-C 7环烷基、-O-C 0-C 4烷基C 3-C 7环烷基、C 3-C 12杂环基、C 6-C 12芳基和C 5-C 10杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被1、2、3或4个卤素、羟基、羰基、硝基、氰基、氨基、巯基、-COOH、或C 1-C 6烷基取代；或者 R 1和R 2连同所连接的环原子一起连接形成且具有5-14环原子的单环、双环或三环的饱和或不饱和环系统，所述环原子中的0、1、2、3或4个是选自N、O、S的杂原子、其余为碳原子，并且所述环系统任选地被1、2、3或4个卤素、羟基、羰基、硝基、氰基、氨基、巯基、-COOH、或C1-C6烷基取代； R 1、R 2、R 1和R 2一起、或者R 1和R 2一起形成的环系统中的任一者连接L基团； L为接头，具有以下结构； 其中 表示连接位点； D为E3泛素连接酶结合配体，具有以下结构 其中 表示任选取代的环状基团； Y 1在其每一次出现时独立地选自CT 1或N；T 1选自氢或氘； L通过一个或多个键与W和或D连接。

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