申请/专利权人：清远中大创新药物研究中心;中山大学

申请日：2022-03-10

公开（公告）日：2024-06-18

公开（公告）号：CN114573631B

主分类号：C07F7/18

分类号：C07F7/18;C07D305/14

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.18#授权;2022.06.21#实质审查的生效;2022.06.03#公开

摘要：本发明属于紫杉醇合成技术领域，具体涉及一种利用三组分反应一步合成紫杉醇侧链及其类似物的方法和在紫杉醇及其衍生物合成中的应用，本发明公开了一种利用三组分反应一步合成紫杉醇侧链及其类似物的方法，该方法操作简单，以廉价易得的化合物为原料，具有反应条件温和、反应步骤少、反应快、成本低、产物纯化简单、产生的废弃物少、原子经济性高、绿色环保，操作简单安全、收率高等优点，通过该反应可以一步合成紫杉醇侧链及其类似物。同时，以该紫杉醇侧链类似物合成方法为关键反应步骤，用含7‑TES‑巴卡汀母核的重氮i替换重氮a可实现紫杉醇及衍生物的两步高效半合成，从而革新了紫杉醇的半合成方法。

主权项：1.一种紫杉醇合成方法，其特征在于，根据反应式II，以利用三组分反应一步合成紫杉醇侧链及其类似物的方法为关键反应步骤，用含7-TES-巴卡汀酯的重氮i替换重氮a即可实现紫杉醇及衍生物的两步高效半合成： 所述利用三组分反应一步合成紫杉醇侧链及其类似物的方法为：根据反应式Ⅰ，以重氮a，醇b和亚胺c为原料，以分子筛为吸水剂，以Lewis酸和催化重氮分解的金属催化剂为复合催化剂，所述Lewis酸为含金属的Lewis酸，所述金属催化剂为含银、铁、铜、铑、镍、钴、钯、铽、金、铱的金属催化剂，在有机溶剂中经多组分反应后制备得到紫杉醇C-13侧链d1和d2： 式I或II中，R选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、环烷基；R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、芳苄基、琥珀酰亚胺基；R2选自苄基、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、三苯基硅基、叔丁基二甲基硅基、二甲基苯基硅基；R3选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、烷氧基、芳基、杂环烷基；R4选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、卤素取代烷基、环烷基、芳基；所述利用三组分反应一步合成紫杉醇侧链及其类似物的方法具体包括以下步骤：S1、将亚胺c、催化重氮分解的金属催化剂、Lewis酸和分子筛混悬于有机溶剂中配成溶液A，并用惰性气体保护；S2、将重氮a和醇b溶解于有机溶剂中配成溶液B；S3、将溶液B滴加到溶液A中进行反应，反应后经过滤、旋蒸和柱层析制备得到紫杉醇C-13侧链及其类似物d1和d2；或者，所述的一种利用三组分反应一步合成紫杉醇侧链及其类似物的方法具体包括以下步骤：S1、将金属催化剂、Lewis酸和分子筛混悬于有机溶剂中配成溶液A，并用惰性气体保护；S2、将重氮a，醇b和亚胺c溶解于有机溶剂中配成溶液B；S3、将溶液B滴加到溶液A中进行反应，反应后经过滤、旋蒸和柱层析制备得到紫杉醇C-13侧链及其类似物d1和d2。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 清远中大创新药物研究中心;中山大学 一种利用三组分反应一步合成紫杉醇侧链及其类似物的方法及其应用

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