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申请/专利权人：倪京满;王锐
申请日：2022-05-10
公开（公告）日：2024-06-28
公开（公告）号：CN115010788B
主分类号：C07K7/06
分类号：C07K7/06;A61K38/08;A61P31/04
优先权：
专利状态码：有效-授权
法律状态：2024.06.28#授权;2022.09.23#实质审查的生效;2022.09.06#公开
摘要：本发明设计合成了一类N‑末端脂肪酸修饰的具有抗生物膜活性的低毒广谱抗菌肽类似物。通过对天然抗菌环脂肽PE2进行开环、N‑末端脂肪酸修饰及C‑末端Thr的替换，得到全新结构的线性抗菌肽类似物，其结构通式为：Cm‑PE2、C6‑PE2‑X9或Cn‑PE2‑Y9其中m＝6‑12；n＝7、8；X＝T、A、S、K、Y、F、I、W等。体外抗菌实验表明，以上所述抗菌肽类似物对常见革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌菌株均具有较好的抗菌活性。代表性抗菌肽类似物Cn‑PE2‑Y9的溶血实验和抗生物膜实验表明，该类抗菌肽类似物溶血毒性低，安全性高，还能够抑制革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的生物膜生成，在制备临床抗菌药物中具有良好的应用前景。
主权项：1.N-末端脂肪酸修饰的具有抗生物膜活性的低毒广谱抗菌肽类似物，其特征是，所述抗菌肽类似物是对天然抗菌肽PE2进行开环改造，然后进行N-末端脂肪酸修饰和C末端酰胺化得到，其结构通式为：Cm-D’ID’FLD’VLT-NH2，标记为Cm-PE2；其中，m=6-12；D’=Dab；F=D-Phe；V=D-Val；Cm为C6-C12的脂肪酸；或：所述抗菌肽类似物是对天然抗菌肽PE2进行开环改造，然后依次进行N-末端脂肪酸修饰、C-末端氨基酸替换，最后进行C末端酰胺化得到，其结构通式为：Cn-D’ID’FLD’VLY-NH2，标记为Cn-PE2-Y9；其中，n=6-8；D’=Dab；F=D-Phe；V=D-Val；Cn为C6-C8的脂肪酸。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 倪京满;王锐 N-末端脂肪酸修饰的具有抗生物膜活性的低毒广谱抗菌肽类似物及其应用
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