买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：上海市胸科医院

摘要：本发明提供了一种靶向梗死心肌的pH智能响应型纳米溶栓系统，其特征在于：将具有损伤血管靶向能力的血小板膜，包裹pH响应的溶栓纳米颗粒，来构建智能纳米药物递送系统。该系的纳米药物表面的血小板膜可以靶向心肌梗死的损伤区域，继而对心肌梗死区域酸性微环境敏感的内部纳米颗粒发生崩解并释放出溶栓药物。此智能纳米药物进入循环后通过血小板膜的主动靶向作用和局部PH响应的药物释放，提高了药物的生物利用率，延长了药物的循环时间，并减少了药物的使用剂量，从而降低rt‑PA可能带来的全身出血风险。

主权项：1.一种pH智能响应型纳米溶栓系统的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：S1.称取0.08mmol的mPEG-NH2，0.03mmol的5-氨基-1-戊醇以及1.2mmol的1，4-丁二醇二丙烯酸酯BUDA溶于DMSO，并在常温反应36小时；S2.加入过量的1,3-二氨基戊烷1.4mmol与上述溶液反应在60℃下反应24小时后冻干得到BPAU；S3.将0.08mmol氨基苯硼酸APBA与1.2mmolBPAU溶解于2mlDMSO，60℃下连续搅拌24h，并添加1,3-二氨基戊烷消耗过量的BUDA，去离子水洗涤2遍，除去过量的1,3-二氨基戊烷，冻干得到BPAU-NH2胶束；S4.将BPAU胶束20mg和10mgrt-PA溶于PH为7.4的PBS中，室温超声处理12小时后，在去离子水中通过8000MW的透析袋透析24小时，冻干得到rt-PA的纳米颗粒TPN；S5.采用HPLC测定TPN颗粒中rt-PA的载药量；S6.含EDTA采血管收集大鼠全血，室温下以200g离心20分钟；S7.取最上层，室温，800g离心15分钟；S8.用含1mMEDTA和2mMPGE1的PBS重悬沉淀；S9.在-80℃和室温下反复冻融3次；S10.用含EDTA和PGE1的PBS在4℃，4000g，离心3min，洗涤3次，最后用含蛋白酶抑制剂和磷酸酶抑制剂的PBS和PHOSS-RO磷酸酶抑制剂片剂重悬沉淀；S11.用100W，53KHZ的功率对样品超声5min；S12.将血小板膜溶液依次使用400nm和200nm的脂质体挤出器进行挤出分散；S13.对血小板膜进行蛋白定量；S14.将tPA纳米颗粒TPN和血小板膜PLTM溶液按浓度：蛋白浓度5：1通过200nm的脂质体挤出器，获得最终的靶向缺血心肌的智能溶栓药物PTPN。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 上海市胸科医院 一种靶向梗死心肌的pH智能响应型纳米溶栓系统