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PAD酶的苯并咪唑抑制剂 

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申请/专利权人:百时美施贵宝公司

摘要:本发明提供了可用作PAD4的抑制剂的式I的化合物:或其药学上可接受的盐、其组合物、和治疗PAD4相关障碍的方法。变量环A、B、R1、R3、R8和其他变量是如本文所定义的。

主权项:1.一种式II的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中: 选自Q选自N和CH;R1选自R2是任选地被C3-6环烷基取代的C1-2烷基;R3选自H、F、Cl、Br、C1-2烷基和-ORb;R4在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、CN、被0-1个OH和OC1-3烷基取代的C1-3烷基、和-ORb;R5在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、CN、NH2、=O、C1-3烷基、C=ONRaRa、NRaRa、NRaC=ORb、NRaC=OORb、NRaSOpRc、和被1-4个R7取代的芳基;R6在每次出现时独立地选自H、C1-3烷基、-SOpRc、-C=ORb、-C=ONRaRa、-C=OCH2rNRaRa、-C=OORb、-SOpNRaRa、被1-5个R7取代的-CH2r-芳基和被1-5个R7取代-CH2r-杂环基、被1-5个R7取代的-C=O-CH2r-芳基、被1-5个R7取代的-C=O-CH2r-杂环基;被1-5个R7取代的-S=O2-CH2r-C3-6环烷基、被1-5个R7取代-S=O2-CH2r-芳基和被1-5个R7取代-S=O2-CH2r-杂环基、被1-5个R7取代的-C=ONH-芳基和被1-5个R7取代的-C=ON-杂环基;其中所述杂环基包含碳原子和1-4个选自N、NR7a、O和S的杂原子;R7在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、CN、被0-4个Re取代的C1-4烷基、被0-4个Re取代的C2-4烯基、被0-4个Re取代的C2-4炔基、-S=OpRc、-S=OpNRaRa、-NRaS=OpRc、-ORb、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=ONRaRa、-C=OORb、-C=ORb、-OC=ORb、-C=ONRaRa、被0-4个Re取代的C3-6环烷基、被0-4个Re取代的杂环基、被0-4个Re取代的芳基和被0-4个Re取代的杂芳基;R7a在每次出现时独立地选自H和被0-4个Re取代的C1-4烷基;Ra在每次出现时独立地选自H、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-CH2r-C3-10碳环基、和被0-5个Re取代的-CH2r-杂环基;Rb在每次出现时独立地选自H、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-CH2r-C3-10碳环基、和被0-5个Re取代的-CH2r-杂环基;Rc在每次出现时独立地选自被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C2-6烯基、被0-5个Re取代的C2-6炔基、被0-5个Re取代的-CH2r-C3-6碳环基、和被0-5个Re取代的-CH2r-杂环基;Re在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、CN、=O、-CH2rOH、-CH2rOC1-4烷基、-C=OOH、-C=OOC1-4烷基、-CH2rNH2、-CH2rNHC1-4烷基、-CH2rNC1-4烷基2、被1-5个Rf取代的C1-6烷基、被1-5个Rf取代的C2-6烯基、被1-5个Rf取代的C2-6炔基、-CH2r-C3-6环烷基、-CH2r-芳基、和-CH2r-杂环基;Rf在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OH、任选地被OH取代的C1-5烷基、C3-6环烷基、和苯基;n在每次出现时独立地选自0、1、2和3;p在每次出现时独立地选自0、1和2;并且r在每次出现时独立地选自0、1、2、3和4。

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