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血浆激肽释放酶抑制剂 

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申请/专利权人:默沙东有限责任公司

摘要:本发明提供了式I的化合物和包含一种或多种所述化合物的药物组合物,以及使用所述化合物治疗或预防一种或多种可从血浆激肽释放酶的抑制中获益的疾病状态的方法,所述疾病状态包括遗传性血管性水肿、葡萄膜炎、后葡萄膜炎、湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变和视网膜静脉阻塞。所述化合物是血浆激肽释放酶的选择性抑制剂。

主权项:1.式I的化合物: 其中A为O或-CH2-; 为Q为-CH2-或不存在;R1选自氢、卤素、羟基和C1-6烷基;R2选自氢、卤素、羟基和C1-6烷基;R3选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基和C3-6环烷基;R4选自氢、卤素、羟基和C1-6烷基;R5为氢、卤素或C1-6烷基,其中所述烷基任选地被一至三个卤素所取代;R6独立地选自氢、卤素、羟基、环丙基、C1-6烷基和C1-6烷基环丙基,其中所述烷基任选地被一至三个独立地选自卤素、苯基和ORx的取代基所取代,并且所述环丙基任选地被ORx所取代;R7选自氢、卤素、羟基和C1-6烷基,其中所述烷基任选地被一至三个卤素或羟基所取代;或者R6和R7可以与它们所连接的碳原子一起形成3至6元环烷基或5至6元杂环基;R8选自苯基或杂芳基,其可以是单环的或双环的;其中所述苯基和杂芳基任选地被一至三个独立地选自氧代、卤素、氰基、Rx、ORx、NR9R10、C=OORx、OCH2C=OORx、SO2Rx、SO2NR9R10、Ry和CH2Ry的取代基所取代;R9为氢或C1-3烷基;R10为氢或C1-3烷基;Rx为氢或C1-6烷基,其任选地被一至三个选自卤素和羟基的取代基所取代,Ry为杂芳基、杂环基或C3-6环烷基,其中所述杂芳基任选地被氧代或C1-6烷基所取代,所述杂环基任选地被一或两个氧代所取代,并且所述环烷基任选地被C1-6烷基所取代;或其药学上可接受的盐。

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