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申请/专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
摘要：本发明涉及多肽合成技术领域，尤其涉及一种利那洛肽的合成方法。本发明采用特定的裂解液利用两步裂解法合成利那洛肽，第一步裂解将全保护利那洛肽从利那洛肽全保护树脂上裂解下来，并开发一种绿色环保的沉淀析出方式，提高全保护肽的纯度，获得的全保护肽的纯度在91‑95％之间；第二步裂解将氨基酸侧链的保护基脱除，得到的线性肽纯度在90‑95％之间。该方法大大提高了利那洛肽线性肽的纯度和利那洛肽的纯度，同时合成过程不使用毒性较大的EDT，并减少了危险溶剂TFA的使用，投料量少，生产周期短，极大的节省了物料和时间成本、提高了生产的安全系数。
主权项：1.一种利那洛肽的合成方法，其特征在于，包括：a）在树脂上逐一偶联如下保护氨基酸：Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-CysTrt-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-ThrtBu-OH、Fmoc-CysTrt-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-AsnTrt-OH、Fmoc-CysTrt-OH、Fmoc-CysTrt-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-GluOtBu-OH、Fmoc-CysTrt-OH和Fmoc-CysTrt-OH，获得利那洛肽全保护肽树脂；b）将所述利那洛肽全保护肽树脂经第一步裂解得到全保护肽，将所述全保护肽沉淀析出，获得全保护肽沉淀；将所述全保护肽沉淀进行第二步裂解，获得线性肽；c）所述线性肽经环化，获得利那洛肽；步骤b）中，第一步裂解的第一裂解液由TFE和DCM组成，第二步裂解的第二裂解液由TFA、TIS、苯甲硫醚和水组成。
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权利要求：
百度查询： 深圳翰宇药业股份有限公司 一种利那洛肽的合成方法
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