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一种万古霉素类似物的分离纯化方法 

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申请/专利权人:浙江医药股份有限公司新昌制药厂

摘要:本发明公开了一种万古霉素类似物I的分离纯化方法,以万古霉素粗品为原料,先用聚合物基质色谱填料层析富集,然后再反相硅胶基质色谱填料层析,得到纯度>80%的万古霉素类似物。

主权项:1.一种万古霉素类似物I的分离纯化方法,其特征在于,所述分离纯化方法包括以下步骤:a万古霉素类似物的第一次层析富集:以含有万古霉素类似物的粗品为原料,所述含有万古霉素类似物的粗品采用中国专利CN101456903B公开的方法进行制备的万古霉素粗品,用聚合物基质色谱填料进行第一次层析富集,等度洗脱或梯度洗脱,分段收集纯度>35%的第一次层析富集液;其中,所述聚合物基质色谱填料为聚丙烯酸酯和二乙烯基苯混合体共聚物UniPSN,流动相为乙腈水溶液;所述万古霉素类似物如下式I所示: b万古霉素类似物的第二次层析纯化:将步骤a得到的纯度>35%的第一次层析富集液进行减压浓缩以除去溶剂,用反相硅胶基质色谱填料进行第二次层析纯化,用磷酸调节pH至酸性,等度洗脱或梯度洗脱,分段收集纯度>65%的第二次层析富集液;其中,所述反相硅胶基质色谱填料为辛烷基硅胶C8,流动相为乙腈-缓冲溶液,所述缓冲溶液为三乙胺-水溶液;c万古霉素类似物的第三次层析纯化:将步骤b得到的纯度>65%的第二次层析富集液进行减压浓缩以除去溶剂,再用反相硅胶基质色谱填料进行第三次层析纯化,等度洗脱或梯度洗脱,分段收集纯度>80%的第三次层析富集液;其中,所述反相硅胶基质色谱填料为辛烷基硅胶C8,流动相为乙腈-缓冲溶液,所述缓冲溶液为甲酸-水溶液、乙酸-水溶液、或三氟乙酸-水溶液;以及d将纯度>80%的第三次层析富集液进行减压浓缩以除去溶剂,冻干,得到万古霉素类似物I的干粉。

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权利要求:

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