申请/专利权人：和记黄埔医药(上海)有限公司

申请日：2023-01-28

公开（公告）日：2024-06-07

公开（公告）号：CN118159524A

主分类号：C07D237/20

分类号：C07D237/20;C07D237/10;C07D237/06;C07D237/02;C07D237/00

优先权：["20220128 CN 2022101068171","20230106 CN 2023100210102"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.06.25#实质审查的生效;2024.06.07#公开

摘要：本发明涉及咪唑并[1，2‑b]哒嗪类化合物的中间体的合成方法。本发明属于药物化学领域。更具体而言，本发明涉及可用于合成咪唑并[1，2‑b]哒嗪类化合物的中间体的新合成方法，还涉及一些新的中间体化合物。

主权项：制备式1-i和式1-ii的化合物的方法， 其中，R1选自氢或C1-6烷基；优选地，R1是C1-6烷基；更优选地，R1是甲基；R2选自C1-6烷基、苯基、对甲基苯基、苄基或2,4,6-三甲基苯基；优选地，R2选自C3-6烷基、苯基、对甲基苯基、苄基或2,4,6-三甲基苯基；更优选地，R2是C3-6烷基；进一步优选地，R2是叔丁基；Ar是芳基或杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-CN、羟基、巯基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、-OC1-6烷基、-C1-6烷基OH、-NH2、-NHC1-6烷基或-NC1-6烷基C1-6烷基；优选地，Ar是芳基；更优选地，Ar是苯基，所述方法包括如下步骤：iv将式6-i或式6-ii的化合物脱保护，以除去氨基保护基R3， 其中，R1、R2和Ar如上文所定义，R3是氨基保护基；优选地，R3是选自以下的氨基保护基：C1-6烷酰基、三苯基甲基、苄基、苯甲酰基、丁二酰基、邻苯二甲酰基、-NHCOO-C1-6烷基、Pmb对-甲氧基苄基、Boc叔丁基氧基羰基、Fmoc9-芴基甲氧基羰基或Cbz苄氧羰基；更优选地，R3是C1-6烷酰基；进一步优选地，R3是特戊酰基，分别得到式1-i和式1-ii的化合物； 任选地，上述方法在步骤iv之前进一步包括步骤iii：iii使式5-i或式5-ii的化合物分别与ArBOH2进行Suzuki偶联反应，在哒嗪环上引入Ar基团， 其中，R1、R2、R3和Ar如上文所定义，X1选自卤素、三氟甲氧基、三氟乙酰基、对甲苯磺酰氧基；优选地，X1选自卤素；更优选地，X1是氯，得到步骤iv中的式6-i或式6-ii的化合物；任选地，上述方法在步骤iii之前进一步包括步骤ii：ii使式4-i或式4-ii的化合物分别与胺R3NH2发生Buchwald反应， 其中，R1、R2和R3如上文所定义，且X1和X2可以相同或不同，各自独立地选自卤素、三氟甲氧基、三氟乙酰基、对甲苯磺酰氧基；优选地，X1和X2可以相同或不同，各自独立地选自卤素；更优选地，X1和X2均是氯，得到步骤iii中的式5-i或式5-ii的化合物；任选地，上述方法在步骤ii之前进一步包括步骤i：i使式2的化合物 其中，X1和X2可以相同或不同，各自独立地选自卤素、三氟甲氧基、三氟乙酰基、对甲苯磺酰氧基；优选地，X1和X2可以相同或不同，各自独立地选自卤素；更优选地，X1和X2均是氯；分别与式3-i或式3-ii的化合物发生亲核取代反应，引入手性胺， 其中，R1和R2如上文所定义，得到步骤ii中的式4-i或式4-ii的化合物。

全文数据：

权利要求：

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