申请/专利权人：杭州阿诺生物医药科技有限公司

申请日：2023-12-13

公开（公告）日：2024-06-18

公开（公告）号：CN118206535A

主分类号：C07D405/14

分类号：C07D405/14;C07D471/04;C07D487/04;C07D495/14;C07D495/04;C07D513/04;C07D491/048;C07D471/14;A61K31/519;A61K31/506;A61P35/00;A61P31/12;A61P29/00;A61P37/00;A61P37/06

优先权：["20221216 CN 2022116296486","20231018 CN 2023113494013"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.18#公开

摘要：本发明提供了一种细胞周期蛋白K降解剂化合物及其制备方法和应用。具体地，提供了具有式I结构的化合物及其药物组合物在预防和或治疗细胞周期蛋白K相关疾病中的应用。

主权项：1.一种具有式I结构的化合物，或其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、代谢产物、同位素衍生物、N-氧化物或前药： 其中：Cy表示11-14元三环芳香稠环，Cy表示 各自独立地表示单键或者双键；W1各自独立地表示CR、N或键；W2各自独立地表示CR0、N、NRa、S或O；W3各自独立地表示C或N，最多只能有2个W3同时为N；W4各自独立地表示CR1、N、NRa、S或O；R、R0和R1各自独立地表示氢、卤素、硝基、氰基、-Ra、-ORa、-SRa、-NRaRb、-CORa、-COORa、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-SORa、-SO2NRaRb、-PORaRb、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，所述烷基、烯基或炔基可各自任选地被0至3个选自-ORa、-SRa、-NRaRb、-NRaCORb、-CORa、-COORa、-CONRaRb、-SO2Ra、-SORa、-SO2NRaRb、-PORaRb的取代基取代；其中，所述-NRaCORb中的Rb任选地可被0个、1个或者2个选自-C0-C3亚烷基ORa、-C0-C3亚烷基SRa、-C0-C3亚烷基NRaRb的取代基取代；RL和RL’各自独立地表示氢、氟、C1-C6烷基或者C3-C6环烷基，RL和RL’可以和与之相连的碳原子一起形成3-6元环；R2表示卤素、-Ra、-ORa、-SRa、硝基、氰基、-NRaRb、-NRaCORb、-CORa、-COORa、-CONRaRb、-SO2Ra、-SORa、-SO2NRaRb、-PORaRb、C2-C6烯基、C2-C6炔基；R3表示C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C3-C10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、-NRMRN、-NHRM、-ORM、-SRM；当R3表示C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C3-C10环烷基、3-10元杂环烷基时，其任选的可被0、1、2、3个选自以下的取代基取代：氧代、硝基、卤素、氰基、-Ra、-C0-C6亚烷基ORa、-C0-C6亚烷基SRa、-C0-C6亚烷基NRaRb、-C0-C6亚烷基NRaCORb、-C0-C6亚烷基CORa、-C0-C6亚烷基COORa、-C0-C6亚烷基CONRaRb、-C0-C6亚烷基SO2Ra、-C0-C6亚烷基SORa、-C0-C6亚烷基SO2NRaRb、-C0-C6亚烷基PORaRb；当R3表示C6-C10芳基或者5-10元杂芳基时，其任选的可被0、1、2、3个选自以下的取代基取代：硝基、卤素、氰基、-Ra、-C0-C6亚烷基ORa、-C0-C6亚烷基SRa、-C0-C6亚烷基NRaRb、-C0-C6亚烷基NRaCORb、-C0-C6亚烷基CORa、-C0-C6亚烷基COORa、-C0-C6亚烷基CONRaRb、-C0-C6亚烷基SO2Ra、-C0-C6亚烷基SORa、-C0-C6亚烷基SO2NRaRb、-C0-C6亚烷基PORaRb；当R3表示-NRMRN、-NHRM、-ORM、-SRM时，RM和RN各自独立地表示C1-C6烷基、-C0-C6亚烷基C3-C10环烷基、-C0-C6亚烷基3-10元杂环烷基、-C0-C6亚烷基C6-C10芳基、-C0-C6亚烷基5-10元杂芳基；RM和RN各自任选的可被0、1、2、3个选自以下的取代基取代：氧代、硝基、卤素、氰基、-Ra、-4-8元杂环烷基、-C0-C6亚烷基ORa、-C0-C6亚烷基SRa、-C0-C6亚烷基NRaRb、-C0-C6亚烷基NRaCORb、-C0-C6亚烷基CORa、-C0-C6亚烷基COORa、-C0-C6亚烷基CONRaRb、-C0-C6亚烷基SO2Ra、-C0-C6亚烷基SORa、-C0-C6亚烷基SO2NRaRb、-C0-C6亚烷基PORaRb；其中，当RM或者RN表示含有N原子的-C0-C6亚烷基3-10元杂环烷基且取代基位于所述N原子上时，所述取代基上位于所述N原子邻位的C原子可以进一步被氧代取代；其中，Ra、Rb各自独立地表示氢、C1-C6烷基或者C3-C8环烷基，所述烷基或环烷基可各自任选地可被0、1、2、3个卤素原子取代。

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