申请/专利权人：中国海洋大学

申请日：2024-02-04

公开（公告）日：2024-06-21

公开（公告）号：CN118221772A

主分类号：C07K7/08

分类号：C07K7/08;C07K1/04;C07K1/06;A61K38/10;A61P21/02;A61P21/00;A61K8/64;A61Q19/00;A23L33/18

优先权：

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.21#公开

摘要：本发明属于生物医药技术领域，具体的涉及一种抑制钠离子通道1.4的μ‑芋螺毒素KIIIA结构优化的突变体及其应用，具体公开了一种芋螺毒素KIIIA的突变体，所述KIIIA突变体是通过将芋螺毒素KIIIA中的第1和第15位形成的二硫键和或第2位和第9位形成的二硫键同时或单独删除后在进行氨基酸修饰得到的突变体；所述修饰为在删除二硫键的结构中进行天然或非天然氨基酸的单独替换或双氨基酸的替换。本发明合成的结构更加简单的KIIIA突变体，不仅对Nav1.4具有较好的抑制作用，同时其合成方式简单、节约了产业化制造成本，提高了合成效率。

主权项：1.一种芋螺毒素KIIIA的突变体，所述KIIIA突变体是通过将芋螺毒素KIIIA中的第1和第15位形成的二硫键和或第2位和第9位形成的二硫键同时或单独删除后在进行氨基酸修饰得到的突变体；所述修饰为在删除二硫键的结构中进行天然或非天然氨基酸的单独替换或双氨基酸的替换；当芋螺毒素KIIIA中的第1和第15位形成的二硫键单独删除时，所述突变体为KIIIA-1；所述突变体KIIIA-1的序列通式为Xaa1CNCSXaa2Xaa3WCRXaa4HSRAC*；其中，Xaa1选自A、G或Dapa中的任一种；Xaa2选自S、D或N中的任一种；Xaa3选自K或R中的任一种；Xaa4选自D、Y、K或N中的任一种；除上述氨基酸定点突变外，还包括C末端自由羧基突变体与末端引入17号位置氨基酸Xaa5，Xaa5选自A、D、R、Y或K的任一种；不包含Xaa1为A、Xaa2为S、Xaa3为K且Xaa4为D时形成的氨基酸序列；当芋螺毒素KIIIA中的第1和第15位形成的二硫键和第2位和第9位形成的二硫键同时删除时，所示突变体为KIIIA-1-1；所述突变体KIIIA-1-1的序列通式为：Xaa6SNCSXaa7Xaa8WSRDHSRAC*，其中，Xaa6选自A、G或Dapa中的任一种；Xaa7选自S、N或Dab中的任一种；Xaa8选自K或R中的任一种；“*”表示C端发生酰胺化。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 中国海洋大学 一种μ-芋螺毒素结构优化的突变体及其应用

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