申请/专利权人：爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

申请日：2022-08-02

公开（公告）日：2024-06-21

公开（公告）号：CN115260074B

主分类号：C07D207/26

分类号：C07D207/26

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.21#授权;2022.11.18#实质审查的生效;2022.11.01#公开

摘要：本发明提供了一种口服抗病毒药物Paxlovid中间体的制备方法，属于制药领域。本发明以N‑Boc‑L‑谷氨酸二甲酯和硝基乙烯为起始原料，提供了一种制备口服抗病毒药物Paxlovid中间体：化合物2s的新方法。该方法反应原料易得，反应条件容易控制，反应耗时较短，产物总收率高，纯度高，适合工业化生产。

主权项：1.一种制备化合物2S的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤： 1化合物SM与硝基乙烯反应，得到化合物1S和化合物1R的混合物；2化合物1S和化合物1R的混合物在钯催化剂的存在下于氢气氛围中反应，反应结束后向反应体系中加入碱性试剂，继续反应6-10小时，得到化合物2S和化合物2R的混合物；3将化合物2S和化合物2R的混合物拆分，得到化合物2S；步骤1中，所述反应是在锂化试剂的存在下进行的，所述锂化试剂为双胺基锂，化合物SM、硝基乙烯、锂化试剂的摩尔比为1:2:2；所述反应的溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为四氢呋喃；步骤1的加料方式为：先向化合物SM的溶液中滴加锂化试剂溶液，滴加结束后反应1小时，然后继续滴加硝基乙烯，滴加结束后反应3小时，滴加锂化试剂溶液时反应体系的温度为-50℃，滴加锂化试剂溶液结束后反应的温度为-50℃，滴加硝基乙烯时反应体系的温度为-50℃，滴加硝基乙烯结束后反应的温度为-20℃；步骤2中，所述钯催化剂为钯碳；所述碱性试剂为醋酸钠；化合物1S和化合物1R的混合物、钯催化剂的质量比为10:1；所述化合物1S和化合物1R的混合物、碱性试剂的摩尔比为1:2；所述氢气氛围的压力为1.0-2.0Mpa；所述反应的溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为甲醇、氯仿的混合物，所述甲醇、氯仿的混合物中，甲醇和氯仿的体积比为7:1，所述反应的温度为45℃，反应的时间为24小时；步骤3中，所述拆分的方法为：将化合物2S和化合物2R的混合物加入有机溶剂中，于45-75℃下溶解，然后降温至15-35℃下搅拌，析出固体，即化合物2S；所述有机溶剂为甲醇和甲基叔丁基醚的混合物，所述甲醇和甲基叔丁基醚的混合物中，甲醇和甲基叔丁基醚的体积比为1:5-10。

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权利要求：

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