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一种GLP-1受体和GCG受体共激动多肽衍生物的制备方法 

申请/专利权人:惠升生物制药股份有限公司

申请日:2024-03-27

公开(公告)日:2024-06-25

公开(公告)号:CN118240060A

主分类号:C07K14/72

分类号:C07K14/72;C07K14/00;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/107;C07K1/14;C07K1/34;C07K1/16;C07K1/36;A61K38/17;A61P3/10;A61P3/04

优先权:

专利状态码:在审-公开

法律状态:2024.06.25#公开

摘要:本发明涉及一种GLP‑1受体和GCG受体共激动多肽衍生物的制备方法,本发明提供的制备方法通过Linker修饰的氨基酸和二肽片段的使用,以及纯化工艺中柠檬酸体系的引入,能够使最后得到的成品纯度高达99.5%以上,最大单杂小于0.15%。

主权项:1.一种GLP-1受体和GCG受体共激动多肽衍生物的制备方法,其特征在于,所述衍生物通过GLP-1受体和GCG受体共激动多肽的第24位的氨基酸K残基上的ε氨基与脂肪酸侧链HOOCCH216CO-γ-Glu-AEEA2-连接,所述多肽的氨基酸序列见SEQIDNO.1;所述制备方法包括如下步骤:1将Fmoc-GlyLinker-OtBu与固相树脂结合,得到Fmoc-GlyLinker-树脂-OtBu;2在步骤1基础上,按照SEQIDNO.1所示的氨基酸序列,使用固相合成法合成至第25位氨基酸W,即合成至W-L-L-E-G-G-P-S-S-G;3使用R1-LysR2-OH连接第24位的Lys,R1、R2各自独立地选自Fmoc、Alloc、Dde,并按照侧链序列逐步完成侧链的连接;4脱去R1保护基,并按照SEQIDNO.1所示氨基酸序列完成肽链的合成;5对步骤4制备的产物进行裂解反应,得到所述GLP-1受体和GCG受体共激动多肽衍生物粗品;6步骤5制备的GLP-1受体和GCG受体共激动多肽衍生物粗品经溶解、反相HPLC纯化、沉淀、转盐和冻干后得到纯品。

全文数据:

权利要求:

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