申请/专利权人：苏州瑞博生物技术股份有限公司

申请日：2018-11-29

公开（公告）日：2024-06-25

公开（公告）号：CN118236391A

主分类号：A61K31/713

分类号：A61K31/713;A61K47/54;A61K48/00;A61P31/20;C12N15/113

优先权：["20171201 CN 2017112493338","20171229 CN 201711482970X"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.25#公开

摘要：本发明提供了一种抑制乙型肝炎病毒基因表达的siRNA，含有该siRNA的药物组合物和缀合物。所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰的核苷酸，该siRNA含有正义链和反义链，所述正义链含有核苷酸序列1，所述核苷酸序列1与SEQIDNO:155所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异，所述反义链含有核苷酸序列2，所述核苷酸序列2与SEQIDNO:156所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异。本公开提供的siRNA及其药物组合物和缀合物，可以有效治疗和或预防乙型肝炎。

主权项：1.一种siRNA缀合物，该缀合物具有式1所示的结构： 其中，n1为选自1-3的整数，n3为选自0-4的整数；m1、m2和m3独立地为选自2-10的整数；R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为H，或选自于由以下基团所组成的组：C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基以及C1-C10烷氧基；R3为式A59所示结构的基团： 其中，E1为OH、SH或BH2，Nu为siRNA；所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，所述siRNA含有正义链和反义链，所述正义链包含核苷酸序列1，所述反义链包含核苷酸序列2，所述核苷酸序列1和所述核苷酸序列2至少部分地反向互补形成双链区，所述核苷酸序列1与SEQIDNO:155所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异，且所述核苷酸序列2与SEQIDNO:156所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异：5'-CCUUGAGGCAUACUUCAAZ-3'SEQIDNO:155；5'-Z'UUGAAGUAUGCCUCAAGG-3'SEQIDNO:156；其中，Z为A，Z'为U，所述核苷酸序列1中包含位置对应于Z的核苷酸ZA，所述核苷酸序列2中包含位置对应于Z'的核苷酸Z'B，所述Z'B是所述反义链5'末端的第一个核苷酸；R2是长度为1-20个碳原子的直链亚烷基，其中一个或多个碳原子任选地被选自于以下基团所组成的组中的一个或多个所替换：CO、NH、O、S、CH＝N、SO2、C2-C10亚烯基、C2-C10亚炔基、C6-C10亚芳基、C3-C18亚杂环基和C5-C10亚杂芳基，并且其中，R2可任选地具有由以下基团所组成的组中的任何一个或多个的取代基：C1-C10烷基、C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、C1-C10卤代烷基、-OC1-C10烷基、-OC1-C10烷基苯基、-C1-C10烷基-OH、-OC1-C10卤代烷基、-SC1-C10烷基、-SC1-C10烷基苯基、-C1-C10烷基-SH、-SC1-C10卤代烷基、卤素取代基、-OH、-SH、-NH2、-C1-C10烷基-NH2、-NC1-C10烷基C1-C10烷基、-NHC1-C10烷基、氰基、硝基、-CO2H、-COOC1-C10烷基、-CONC1-C10烷基C1-C10烷基、-CONHC1-C10烷基、-CONH2，-NHCOC1-C10烷基、-NHCO苯基、-NC1-C10烷基COC1-C10烷基、-NC1-C10烷基CO苯基、-COC1-C10烷基、-COC1-C10烷基苯基、-COC1-C10卤烷基、-OCOC1-C10烷基、-SO2C1-C10烷基、-SO2苯基、-SO2C1-C10卤代烷基、-SO2NH2、-SO2NHC1-C10烷基、-SO2NH苯基、-NHSO2C1-C10烷基、-NHSO2苯基和-NHSO2C1-C10卤代烷基；每个L1是长度为1-70个碳原子的直链亚烷基，其中一个或多个碳原子任选地被选自于以下基团所组成的组中的一个或多个所替换：CO、NH、O、S、CH＝N、SO2、C2-C10亚烯基、C2-C10亚炔基、C6-C10亚芳基、C3-C18亚杂环基和C5-C10亚杂芳基，并且其中，L1可任选地具有由以下基团所组成的组中的任何一个或多个的取代基：C1-C10烷基、C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、C1-C10卤代烷基、-OC1-C10烷基、-OC1-C10烷基苯基、-C1-C10烷基-OH、-OC1-C10卤代烷基、-SC1-C10烷基、-SC1-C10烷基苯基、-C1-C10烷基-SH、-SC1-C10卤代烷基、卤素取代基、-OH、-SH、-NH2、-C1-C10烷基-NH2、-NC1-C10烷基C1-C10烷基、-NHC1-C10烷基、氰基、硝基、-CO2H、-COOC1-C10烷基、-CONC1-C10烷基C1-C10烷基、-CONHC1-C10烷基、-CONH2，-NHCOC1-C10烷基、-NHCO苯基、-NC1-C10烷基COC1-C10烷基、-NC1-C10烷基CO苯基、-COC1-C10烷基、-COC1-C10烷基苯基、-COC1-C10卤烷基、-OCOC1-C10烷基、-SO2C1-C10烷基、-SO2苯基、-SO2C1-C10卤代烷基、-SO2NH2、-SO2NHC1-C10烷基、-SO2NH苯基、-NHSO2C1-C10烷基、-NHSO2苯基和-NHSO2C1-C10卤代烷基； 表示基团连接至分子其余部分的位点；M1表示靶向基团，每个M1独立地为与哺乳动物肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体亲和的配体。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 苏州瑞博生物技术股份有限公司 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD