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申请/专利权人：宁波三生生物科技股份有限公司

摘要：本公开涉及一种重组促卵泡激素融合蛋白，其包含两条不同的肽链，这两条肽链在Gnα亚基与Gnβ亚基之间的非共价结合、以及Fc链上的结构的双重作用下，折叠成稳定的异二聚体。本公开提供的重组融合蛋白半衰期长，活性较高，小剂量一次给药即可以促进动物催产和催熟，提高人工繁殖效率，可以应用于人的辅助生殖、治疗多囊性卵巢综合征和不排卵疾病、动物超数排卵、动物同期发情、受胎产仔、治疗动物不孕不育、促进动物繁殖、胚胎移植、促排精排卵、刺激性腺组织分泌产生雌二醇和睾酮以及治疗动物不孕不育、治疗母畜卵巢疾病、促进家畜繁殖、提高公畜精液品质、诱导母畜发情、卵母细胞的体外成熟和体外受精。

主权项：1.一种重组Fc融合蛋白，所述Fc融合蛋白包含两条不同的肽链，其中一条为促性腺激素α亚基Gnα亚基的N端与Fc链的C端相连形成肽链Fc-Gnα，另一条为促性腺激素β亚基Gnβ亚基的C端与Fc链的N端相连形成肽链Gnβ-Fc，所述肽链Fc-Gnα和Gnβ-Fc在促Gnα亚基与Gnβ亚基之间的非共价结合、以及锁式和扣式Fc链上的锁扣结构或者正电荷和负电荷Fc链上的静电转向的双重作用下，折叠成稳定的Fc-Gnα:Gnβ-Fc形式的异二聚体，其中所述异二聚体的结构选自如下a-f：A.所述锁扣结构包含两条不同的Fc链，其中一条为扣式Fc链Fck，另一条为锁式Fc链Fch：a其中一条肽链为Gnα亚基的N端与扣式Fc链Fck的C端相连形成的肽链Fck-Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与锁式Fc链Fch的N端相连形成的肽链Gnβ-Fch；所述肽链Fck-Gnα和Gnβ-Fch在锁扣结构的作用下，折叠成稳定的Fck-Gnα:Gnβ-Fch形式的异二聚体；或，b其中一条肽链为Gnα亚基的N端与锁式Fc链Fch的C端相连形成的肽链Fch-Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与扣式Fc链Fck的N端相连形成的肽链Gnβ-Fck；所述肽链Fch-Gnα和Gnβ-Fck在锁扣结构的作用下，折叠成稳定的Fch-Gnα:Gnβ-Fck形式的异二聚体；或，B.所述静电转向模式包含静电转向T型和静电转向D型，其中：c所述静电转向T型包含两条Fc链，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与T型正电荷链FcT+的C端相连形成的肽链FcT+-Gnα，另一条肽链为Gnβ亚基的C端与T型负电荷链FcT-的N端相连形成的肽链Gnβ-FcT-，在静电转向作用下，折叠成稳定的FcT+-Gnα:Gnβ-FcT-形式的异二聚体；d所述静电转向T型包含两条Fc链，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与T型负电荷链FcT-的C端相连形成的肽链FcT--Gnα，另一条肽链为Gnβ亚基的C端与T型正电荷链FcT+的N端相连形成的肽链Gnβ-FcT+，在静电转向作用下，折叠成稳定的FcT--Gnα:Gnβ-FcT+形式的异二聚体；e所述静电转向D型包含两条Fc链，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与D型正电荷链FcD+的C端相连形成的肽链FcD+-Gnα，另一条肽链为Gnβ亚基的C端与D型负电荷链FcD-的N端相连形成的肽链Gnβ-FcD-，在静电转向作用下，折叠成稳定的FcD+-Gnα:Gnβ-FcD-形式的异二聚体；或f所述静电转向D型包含两条Fc链，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与D型负电荷链FcD-的C端相连形成的肽链FcD--Gnα，另一条肽链为Gnβ亚基的C端与D型正电荷链FcD+的N端相连形成的肽链Gnβ-FcD+，在静电转向作用下，折叠成稳定的FcD--Gnα:Gnβ-FcD+形式的异二聚体；其中，所述促性腺激素Gn选自人FSHhFSH、猪FSHpFSH、鲤鱼GtHI、鲤鱼GtHII，所述促性腺激素的配对组合选自如下1-4：1所述pFSHα亚基为SEQIDNO.1所示氨基酸序列，和所述pFSHβ亚基为SEQIDNO.2所示氨基酸序列；2所述hFSHα亚基为SEQIDNO.3所示氨基酸序列，和所述hFSHβ亚基为SEQIDNO.4所示氨基酸序列；3所述鲤鱼GtHα亚基为SEQIDNO.5所示氨基酸序列，和所述鲤鱼GtHIβ亚基为SEQIDNO.6所示氨基酸序列；4所述鲤鱼GtHα亚基为SEQIDNO.5所示氨基酸序列，和所述鲤鱼GtHIIβ亚基为SEQIDNO.7所示氨基酸序列；其中，所述Fc链为人IgG1或IgG4的Fc链，所述Fc链的配对组合选自如下1-6：1扣式Fc链Fc1k为如SEQIDNO.9所示的氨基酸序列，和锁式Fc链Fc1h为如SEQIDNO.12所示的氨基酸序列；2扣式Fc链Fc4k为如SEQIDNO.11所示的氨基酸序列，和锁式Fc链Fc4h为如SEQIDNO.13所示的氨基酸序列；3静电转向T型正电荷链Fc1T+为如SEQIDNO.14所示的氨基酸序列，和静电转向T型负电荷链Fc1T-为如SEQIDNO.16所示的氨基酸序列；4静电转向T型正电荷链Fc4T+为如SEQIDNO.15所示的氨基酸序列，和静电转向T型负电荷链Fc4T-为如SEQIDNO.17所示的氨基酸序列；5静电转向D型正电荷链Fc1D+为如SEQIDNO.18所示的氨基酸序列，和静电转向D型负电荷链Fc1D-为如SEQIDNO.20所示的氨基酸序列；6静电转向D型正电荷链Fc4D+为如SEQIDNO.19所示的氨基酸序列，和静电转向D型负电荷链Fc4D-为如SEQIDNO.21所示的氨基酸序列；其中，所述Gnα亚基与Gnβ亚基通过接头间接连接在Fc链上，所述接头为GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSSEQIDNO.142。

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