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申请/专利权人：无界生物公司

摘要：本文提供了用于治疗癌症的化合物和方法。所述方法包括向有需要的对象施用治疗有效量的本文公开的环状磺酰胺RNR抑制剂。

主权项：1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体： 其中：X1是N或CR1；X2是N或CR2；X3是N或CR3；X4是N或CR4；R1、R2、R3和R4独立地是氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC＝ORa、-OC＝OORb、-OC＝ONRcRd、-SH、-SRa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC＝ONRcRd、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、-NRbS＝O2Ra、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；环C是任选地包含1或2个选自O、S和N的额外杂原子的4元至8元杂环烷基；每个R5独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基或C1-C6氨基烷基；或在同一碳上的2个R5一起形成氧代基；p是0-4；环A是包含1-4个选自O、S和N的杂原子的5元环；每个R6独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；或在同一原子上的两个R6一起形成氧代基；n是0-3；R7是氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基；环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；每个R9独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC＝ORa、-OC＝OORb、-OC＝ONRcRd、-SH、-SRa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC＝ONRcRd、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、-NRbS＝O2Ra、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被一个或多个R9a取代；或在同一原子上的两个R9一起形成氧代基；每个R9a独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC＝ORa、-OC＝OORb、-OC＝ONRcRd、-SH、-SRa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC＝ONRcRd、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、-NRbS＝O2Ra、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被以下中的一者或多者取代：氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基；或在同一原子上的两个R9a一起形成氧代基；m是0-5；每个Ra独立地是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基是氧代基、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S＝OCH3、-S＝O2CH3、-S＝O2NH2、-S＝O2NHCH3、-S＝O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C＝OCH3、-C＝OOH、-C＝OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基；每个Rb独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基是氧代基、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S＝OCH3、-S＝O2CH3、-S＝O2NH2、-S＝O2NHCH3、-S＝O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C＝OCH3、-C＝OOH、-C＝OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基；并且每个Rc和Rd独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基是氧代基、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S＝OCH3、-S＝O2CH3、-S＝O2NH2、-S＝O2NHCH3、-S＝O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C＝OCH3、-C＝OOH、-C＝OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基；或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的杂环烷基，所述取代基是氧代基、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S＝OCH3、-S＝O2CH3、-S＝O2NH2、-S＝O2NHCH3、-S＝O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C＝OCH3、-C＝OOH、-C＝OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基。

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百度查询： 无界生物公司 环状磺酰胺核糖核苷酸还原酶(RNR)抑制剂及其用途