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BTK抑制剂及其用途 

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申请/专利权人:江苏威凯尔医药科技有限公司

摘要:本发明属于医药技术领域,涉及BTK抑制剂及其用途,具体为通式i所示化合物,其异构体或其药学上可接受的盐及其用途,特别是在用于制备治疗与抑制或降解BTK相关疾病的药物中的用途。其中,式i中的各取代基与说明书中的定义相同。

主权项:1.式i所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐:A-B-Ci其中,A为X选自N或CH;Cy1选自或苯基,所述或苯基未被取代,或各自分别独立地被1-3个Ra1取代;每个Ra1分别独立地选自氢、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷羰基、氨基羰基、C1-6烷氨羰基或C1-6烷基2氨羰基;B为-L2-Cy2-L3-Cy3p-L4-Cy4-L5-Cy5q-;p和q分别独立地为0或1;C为-L6-Cy6-L7-Cy7-L8-Cy8;L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7和L8分别独立地选自键、-CH2n-NHm-、-O-、-S-、-NR2、-CR31R32、-CO-、-COO-、-CONR4-或-C1-6烷基-NR5-CO-;n和m分别独立地为零至六的任意整数;R2、R31、R32、R4和R5分别独立地选自氢、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷羰基、氨基羰基、C1-6烷氨羰基或C1-6烷基2氨羰基,其中所述C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷羰基、氨基羰基、C1-6烷氨羰基或C1-6烷基2氨羰基未被取代或任选被一至多个独立地选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷羰氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷基羰氧基、C2-8炔基、卤代C1-6烷基、C2-8烯基或卤代C1-6烷氧基的基团取代;Cy2选自4-6元环烷基、4-6元杂环基、4-6元环烯基、4-6元杂环烯基、被1-3个Ra2取代的4-6元环烷基、被1-3个Ra2取代的4-6元杂环基、被1-3个Ra2取代的4-6元环烯基或被1-3个Ra2取代的4-6元杂环烯基,所述4-6元杂环基和4-6元杂环烯基的杂原子选自O、N或S;Cy3选自4-6元环烷基、4-6元杂环基、4-6元环烯基、4-6元杂环烯基、被1-3个Ra3取代的4-6元环烷基、被1-3个Ra3取代的4-6元杂环基、被1-3个Ra3取代的4-6元环烯或、被1-3个Ra3取代的4-6元杂环烯基,所述4-6元杂环基和4-6元杂环烯基的杂原子选自O、N或S;Cy4选自4-12元环烷基、4-12元杂环基、4-12元环烯基、4-12元杂环烯基、被1-3个Ra4取代的4-12元环烷基、被1-3个Ra4取代的4-12元杂环基、被1-3个Ra4取代的4-12元环烯基或被1-3个Ra4取代的4-12元杂环烯基,所述4-12元杂环基和4-12元杂环烯基的杂原子选自O、N或S;Cy5为4-6元环烷基、4-6元杂环基、4-6元杂环烯基、被1-3个Ra5取代的4-6元环烷基、被1-3个Ra5取代的4-6元杂环基、被1-3个Ra5取代的4-6元杂环烯基或X1为N或CRb1;X2为N或CRb2;X3为N或CRb3;X4为N或CRb4;X5为N或CRb5;Rb1、Rb2、Rb3、Rb4和Rb5分别独立地选自氢、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷羰基、氨基羰基、C1-6烷氨羰基或C1-6烷基2氨羰基;Cy6选自5-6元杂芳基、5-6元杂环烯基、9-10元并杂环烯基、9-10元并杂芳基、被1-3个Ra6取代的5-6元杂芳基、被1-3个Ra6取代的5-6元杂环烯基、被1-3个Ra6取代的9-10元并杂环烯基或被1-3个Ra6取代的9-10元并杂芳基,所述5-6元杂芳基、5-6元杂环烯基、9-10元并杂环烯基和9-10元并杂芳基的杂原子选自O、N或S;Cy7选自苯基、5-6元杂芳基、被1-3个Ra7取代的苯基或被1-3个Ra7取代的5-6元杂芳基,所述5-6元杂芳基的杂原子选自O、N或S;Cy8选自苯基、5-6元杂芳基、被1-3个Ra8取代的苯基或被1-3个Ra8取代的5-6元杂芳基,所述5-6元杂芳基的杂原子选自O、N或S;每个Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8在出现时,分别独立地选自氢、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基2氨基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷羰基、氨基羰基、C1-6烷氨羰基或C1-6烷基2氨羰基。

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