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申请/专利权人：梅兹治疗公司

摘要：本文提供了式II化合物：或其立体异构体或互变异构体或前述任一者的药学上可接受的盐，其中m、n、p、R1、R2、R3、L1、L2、L3、R4、X1、X2、X3和X4如本文所定义。还提供了制备式II化合物或其立体异构体或互变异构体或前述任一者的药学上可接受的盐的方法。还提供了抑制APOL1的方法和治疗个体中APOL1介导的疾病、病症或疾患的方法。

主权项：1.一种式II化合物： 或其立体异构体或互变异构体或前述任一者的药学上可接受的盐，其中：m是0至4的整数；n是0至2的整数；p是0至10的整数；如果存在，则R1在每次出现时独立地选自由卤基、-CN、C1-6烷氧基和C1-6烷基组成的组，其中R1的所述C1-6烷氧基任选地被一个或多个卤基取代，并且R1的所述C1-6烷基任选地被一个或多个卤基取代；R2是H、C1-6烷基、C3-10环烷基或3-15元杂环基，其中R2的所述C1-6烷基任选地被一个或多个氘、卤基、-OH、-NH2或C1-6烷氧基取代，并且R2的所述C3-10环烷基任选地被一个或多个-OH取代；如果存在，则R3是C1-6烷基；L1是C1-6亚烷基，其中L1的所述C1-6亚烷基任选地被一个或多个氘或C1-6烷基取代，并且其中所述C1-6烷基进一步任选地被一个或多个-OH或C1-6烷氧基取代；L2是O或NRx，其中Rx是H或C1-6烷基；并且以下两者择其一：1L3不存在或是O、C3-10环烷基、3-10元杂环基或C1-6亚烷基，其中L3的所述C3-10环烷基任选地被一个或多个-OH或C1-6烷基取代，L3的所述C1-6亚烷基任选地被一个或多个-OH或C1-6烷基取代，其中所述C1-6烷基任选地被一个或多个-OH取代，并且L3的所述3-10元杂环基任选地被一个或多个-OH或C1-6烷基取代；X1和X2各自独立地是N或CR5；并且R4是：i-SO2-Ra；ii5-20元杂芳基，其中R4的所述5-20元杂芳基任选地被一个或多个C1-6烷基取代；iii-NRd2，其中Rd在每次出现时独立地是H、C1-6烷基或-SO2-Ra，其中Rd的所述C1-6烷基任选地被一个或多个-OH取代，iv-NSO-C1-6烷基2，其中所述C1-6烷基任选地被一个或多个-OH取代，v-CO-NRe2，其中Re在每次出现时独立地是H、C1-6烷基或3-10元杂环，其中Re的所述3-10元杂环任选地被一个或多个氧代基取代，或者两个Re与它们所连接的N一起形成3-10元杂环基，其中所述3-10元杂环基任选地被一个或多个卤基、氧代基、-OH、NH2、-NH-SO2-Ra或-SO2-Ra取代，vi3-10元杂环基，其任选地被一个或多个C1-6烷基、-OH、氧代基或-SO2Ra取代，vii-SO-NC1-6烷基-C1-6烷基，viii-CN，ix-CH2qOH，其中q是0-6的整数，x-CO-C1-6烷基，或xi-POC1-6烷基2；或者2L3不存在；并且X1和X2中的一者是N或CR5；并且X1和X2中的另一者是N或C，所述N或C与R4以及它们所连接的原子一起形成5-10元杂环基或5-20元杂芳基，其中所述5-10元杂环基任选地被一个或多个Rb取代，其中Rb在每次出现时独立地选自由-OH、卤基、氧代基、C1-6烷基、-CO-C1-6烷基、-CO-NH2、-CO-NHC1-6烷基、-CO-NC1-6烷基2、-SO2-Ra、C3-10环烷基和3-10元杂环基组成的组，其中Rb的所述C1-6烷基任选地被一个或多个卤基、OH、-SO2-C1-6烷基或C3-10环烷基取代，并且其中Rb的所述C1-6烷基的所述C3-10环烷基进一步任选地被一个或多个C1-6烷基或-OH取代，并且Rb的所述C3-10环烷基任选地被一个或多个-OH、C3-10环烷基或C1-6烷基取代，并且其中Rb的所述C3-10环烷基的所述C1-6烷基进一步任选地被一个或多个-OH、氘或卤基取代，并且所述5-20元杂芳基任选地被一个或多个Rc取代，其中Rc在每次出现时独立地选自由卤基、C1-6烷基、-CO-C1-6烷基、-CO-NH2、-CO-NHC1-6烷基、-CO-NC1-6烷基2、-SO2-Ra、C3-10环烷基和3-10元杂环基组成的组，其中Rc的所述C1-6烷基任选地被一个或多个-SO2-C1-6烷基取代，Rc的所述C3-10环烷基任选地被一个或多个-OH或C1-6烷基取代，并且Rc的所述3-10元杂环基任选地被一个或多个-OH或C1-6烷基取代，并且其中Rc的所述3-10元杂环基的所述C1-6烷基进一步任选地被一个或多个-OH取代；Ra在每次出现时独立地是：iC1-6烷基，其任选地被一个或多个卤基、-OH、-SO2-C1-6烷基或-NC1-6烷基-CO-C1-6烷基取代，iiC3-10环烷基，其任选地被一个或多个-OH、-CO2-C1-6烷基、-CO-NHC1-6烷基、-CO-NC1-6烷基2或-CO-C3-10杂环基或C1-6烷基取代，其中所述C1-6烷基任选地被一个或多个-OH取代，iii3-10元杂环基，其任选地被一个或多个C1-6烷基取代，或ivNHC1-6烷基；R5在每次出现时独立地是H、卤基、-CN、3-10元杂环基、C1-6烷基或C1-6烷氧基，其中R5的所述C1-6烷基任选地被一个或多个卤基或-OH取代，并且R5的所述C1-6烷氧基任选地被一个或多个卤基取代；X3是N或CR6；X4是N或CR7；和R6和R7各自独立地是H或卤基。

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