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前哨淋巴结双显影示踪剂、制备方法和应用 

申请/专利权人:北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

申请日:2021-02-04

公开(公告)日:2022-09-30

公开(公告)号:CN112933248B

主分类号:A61K49/00

分类号:A61K49/00;A61K49/22;A61K41/00;A61P35/00

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2022.09.30#授权;2021.07.02#实质审查的生效;2021.06.11#公开

摘要:本发明涉及一种前哨淋巴结双显影示踪剂、制备方法和应用。双显影示踪剂包括外层、中间层和内层;外层材料包括相互吸附的壳聚糖和造影剂,造影剂为纳米碳或美蓝,中间层材料包括磷脂酰丝氨酸,内层包括惰性气体C3F8或C4F10。该双显影示踪剂可耐受高频率超声的照射,同时磷脂酰丝氨酸可被淋巴结内的巨噬细胞吞噬,达到术前、术中、术后前哨淋巴结持续显影;避免不同显影剂注射点不同造成不同显影通路的可能,可于术后切除的肉眼可见染色淋巴结内再次探测到超声造影剂显影,解决超声造影术前定位前哨淋巴结与术中染料染色淋巴结匹配的难题,避免人为操作或合作娴熟等因素引起的偏倚,实现更高匹配前哨淋巴结显影,帮助外科手术解决定位难题,减少并发症。

主权项:1.一种双显影示踪剂,其特征在于:所述双显影示踪剂包括外层、中间层和内层;所述外层的材料包括壳聚糖和造影剂,所述中间层的材料包括磷脂酰丝氨酸,所述内层包括惰性气体;所述外层中,所述壳聚糖为条形结构,所述造影剂为实心球形结构,所述壳聚糖和所述造影剂相互吸附;所述造影剂包括纳米碳或美蓝,所述惰性气体包括C3F8或C4F10;所述双显影示踪剂的制备方法包括制备微泡和在所述微泡表面组装纳米碳或美蓝的步骤;所述微泡的制备包括步骤:将磷脂酰丝氨酸、Span60和氯化钠混合后研磨,然后分散于PBS溶液中,加入Tween80后搅拌,得到混悬液;将所述混悬液在高温条件下处理后搅拌冷却至室温,再通入C3F8或C4F10气体进行超声处理,得到乳白色悬液;将所述乳白色悬液静置分层,收集中间层,得到所述微泡;所述高温条件为110-130℃;在所述微泡表面组装纳米碳或美蓝包括步骤:向所述微泡中加入带正电荷的壳聚糖溶液,吸附10-20min后注入C3F8或C4F10气体,置于4℃冰箱中静置分层,弃下层清液;之后采用PBS缓冲溶液洗涤去除过量的壳聚糖;再加入带负电荷的纳米碳或美蓝水溶液,吸附10-20min后用PBS缓冲溶液洗涤即可。

全文数据:

权利要求:

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