买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：杭州信海医药科技有限公司

摘要：本发明公开了一种Tirzepatide的合成方法，涉及多肽合成技术领域。该合成方法以氨基树脂作为起始物料，使用多肽固相合成法，得到肽树脂，裂解后得到粗肽，再经纯化冻干后得到Tirzepatide纯品。本发明降低了合成难度，缩短了生产周期，提高了粗肽的纯度，极大的降低了生产成本及废液的产出量。本发明还采用N‑β‑氨乙基‑γ‑氨丙基三甲氧基硅烷、苧烯改性多孔硅胶，将其用于Tirzepatide的纯化，使得Tirzepatide的纯度进一步提升；本发明还公开了一种多肽缩合剂，将其用于Tirzepatide合成反应中的缩合活化，提升Tirzepatide的纯度。

主权项：1.一种Tirzepatide的合成方法，包括：1）将带氨基官能团的树脂作为起始树脂，采用Fmoc固相合成法，与特殊保护的氨基酸及多肽片段进行偶联，得到Tirzepatide的肽树脂；2）经裂解液裂解得到Tirzepatide粗肽；3）采用C18填料进行纯化得到Tirzepatide纯品；其特征在于：所述特殊保护的氨基酸及多肽片段包含：Fmoc-Pro-Pro-Pro-OH、Fmoc-Gly-Gly-OH、Fmoc-LysAEEA-AEEA-γGluα-OtBu-Eicosanedioicacidmon-tBu-OH、Fmoc-Ile-Aib-OH、Fmoc-ThrtBu-Phe-OH、Boc-TyrtBu-Aib-GluOtBu-Gly-OH；所述偶联用缩合试剂采用多肽缩合剂，所述多肽缩合剂的制备方法，包括：采用3,5-二甲氧基-4-烯丙氧基苯乙胺与氰乙酸乙酯进行交换反应，制得化合物a，然后将化合物a与亚硝酸钾、磷酸进行肟化反应，制得化合物b，再将化合物b与N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐进行酯化反应，得到多肽缩合试剂；所述肽树脂结构为：Boc-TyrtBu-Aib-GluOtBu-Gly-ThrtBu-Phe-ThrtBu-SertBu-AspOtBu-TyrtBu-SertBu-Ile-Aib-Leu-AspOtBu-LysBoc-Ile-Ala-GlnTrt-LysAEEA-AEEA-γGlu-Eicosanedioicacidmon-tBu-Ala-Phe-Val-GlnTrt-TrpBoc-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-SertBu-SertBu-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-SertBu-LinkerAmide-氨基树脂；所述C18填料包含改性多孔硅胶；所述改性多孔硅胶的制备方法，包括：采用N-β-氨乙基-γ-氨丙基三甲氧基硅烷与多孔硅胶发生缩合反应，再与苧烯发生迈克尔加成反应制得。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 杭州信海医药科技有限公司 一种Tirzepatide的合成方法