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具有人血清白蛋白结构域的受限条件激活结合蛋白构建体 

申请/专利权人:武田药品工业有限公司

申请日:2021-09-03

公开(公告)日:2023-09-12

公开(公告)号:CN116745316A

主分类号:C07K16/28

分类号:C07K16/28

优先权:["20200904 US 63/074,699"]

专利状态码:在审-实质审查的生效

法律状态:2023.09.29#实质审查的生效;2023.09.12#公开

摘要:本文提供了条件性双特异性重导向激活构建体或COBRA,它们以活性前药形式施用,包括增加其血清半衰期的人血清白蛋白HSA结构域。暴露于肿瘤蛋白酶后,构建体被切割和激活,使得它们可以结合两种肿瘤靶抗原TTA以及CD3,从而将表达CD3的T细胞募集至肿瘤,从而导致治疗。

主权项:1.一种融合蛋白,其从N末端至C末端包含:a与人肿瘤靶抗原TTA结合的第一单结构域抗原结合结构域sdABDsdABD-TTA;b第一结构域接头;c受限Fv结构域,其包含:i含有vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3的第一可变重结构域;ii受限不可切割接头CNCL;和iii包含vlCDR1、vlCDR2和vlCDR3的第一可变轻结构域;d第二结构域接头;e第二sdABD-TTA;f可切割接头CL;g受限伪Fv结构域,其包含:i第一伪可变轻结构域;ii不可切割接头NCL;和iii第一伪可变重结构域;h第三结构域接头;和i人血清白蛋白HSA结构域;其中所述受限Fv结构域的所述第一可变重结构域和所述第一可变轻结构域能够结合人CD3,但所述受限伪Fv结构域不结合CD3;其中所述第一可变重结构域和所述第一伪可变轻结构域分子内缔合形成无活性Fv结构域;并且其中所述第一可变轻结构域和所述第一伪可变重结构域分子内缔合形成无活性Fv结构域。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 武田药品工业有限公司 具有人血清白蛋白结构域的受限条件激活结合蛋白构建体

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