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SOS1抑制剂及其用途 

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申请/专利权人:治纳辅医药科技有限公司;南韩商赛勒斯治疗有限公司

摘要:本发明提供了新的式I化合物及其用于预防或治疗与SOS1相关的疾病的用途。在本发明的一个方面,通过抑制SOS1和RAS家族蛋白之间或SOS1和RAC1之间的相互作用,新化合物可用于预防或治疗SOS1介导的疾病,如癌症和RAS疾病。

主权项:1.如下式I化合物、或其溶剂合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐:[式I] 其中, 是单键或双键;Z1是N或CH;当Z1是N时,则Z2和Z3都是CHR1并且是单键,或者Z2和Z3都是CR1并且是双键;当Z1是CH时,则Z2是N或CR1,Z3是CR1,并且是双键;或者当Z1是N,Z2和Z3都是CR1,并且是双键时,则两个R1可以任选地与它们所连接的碳原子相互连接在一起,形成噻吩或吡咯环;每个R1独立地选自H、卤素、CN、OH、NRbRc、C1-C6烷氧基、C1-C6酰氨基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基、C6-C10芳氧基、C6-C10芳基-C1-C6烷基氧基-和C6-C10芳氨基组成的组;R'和R”各自独立地是H或C1-C3烷基,或者R'和R”可以与它们所连接的碳原子一起形成C3-C4环烷基,并且所述C1-C3烷基和C3-C4环烷基可以任选被至少一个卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基或NRbRc取代;A是Cy1或Cy1-Y-Cy2;Y是O、S或连接键;Cy1是C6-C10芳基或含有1或2个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基;Cy1可以任选被1至3个R2a取代;R2a选自H、卤素、OH、CN、氧代、SF5、NRbRc、-SiC1-3烷基3、-SO2Rb、-CORb、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基和组成的组;R21是H、卤素、OH、NRbRc、C1-C6烷氧基或C1-C6酰氧基,R22和R23各自独立地是H、卤素或C1-C2烷基;Cy2是C6-C10芳基、与C3-C6环烷基稠合的苯基或含有1或2个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基;Cy2可以任选被1至3个R2b取代;R2b选自H、卤素、OH、CN、氧代、NRbRc;C1-C6烷基;被卤素、CN、OH、NRbRc或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基;任选被1至3个氧原子和或氮原子中断的C1-C6烷基;和被羟基-C1-C6烷基氨基-取代的C1-C6烷基;B是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、被NRbRc、-CH2o-Cy3或-CH2o-Cy3-W-Cy4取代的C1-C6烷基;W是NH、CO或连接键;o是0或1的整数;Cy3选自C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、含有1或2个选自N、O和S的杂原子的5或6元饱和或部分不饱和杂环烷基、桥连双环C5-10环烷基、C6-C10芳基、与含有1个选自N、O和S的杂原子的5或6元环状基团稠合的苯基和含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基;Cy3可以任选被1至3个R3a取代;R3a选自H、卤素、OH、CN、氧代、C1-C6烷基;被卤素、OH、CN或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基;C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基氨基、C1-C6羟烷基氨基、C3-C6环烷基羰基氨基、-NRbRc、-NRbCORc、-NRbCOORc、-SO2Rb、-CORb、-COORb、-NRbSO2Rc和-CONRb1Rc1组成的组;Cy4选自含有1或2个选自N、O或S的杂原子的饱和或部分不饱和的4-10元杂环烷基、C6-C10芳基和包含1至4个选自N、O和S的杂原子的5或6元单环杂芳基;Cy4可以任选被1至3个R3b取代;R3b是H、氘、卤素、OH、CN、氧代、NRbRc、C1-C6烷基、被氘取代的C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;Rb和Rc各自独立地是H或C1-C6烷基;和Rb1和Rc1中的一个是H或C1-C6烷基,并且Rb1和Rc1中的另一个是H、C1-C6烷基、被NRbRc取代的C1-C6烷基或被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。

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