申请/专利权人：普渡研究基金会

申请日：2022-08-30

公开（公告）日：2024-06-04

公开（公告）号：CN118139627A

主分类号：A61K31/54

分类号：A61K31/54;A61K31/33;A61K31/407;A61K31/416;A61K31/395;A61K47/16

优先权：["20210830 US 63/238,300"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.04#公开

摘要：嵌合抗原受体CART细胞恢复活力缀合物和组合物，以及用于使衰竭的CART细胞恢复活力的方法。

主权项：1.一种使癌症受试者中衰竭的嵌合抗原受体CART细胞恢复活力的方法，所述癌症受试者接受以下治疗：ai载体，所述载体包含与编码CAR的核酸序列可操作地连接的启动子，或ii表达CAR的T细胞，其中CAR结合第一靶向部分、第二靶向部分或第一靶向部分和第二靶向部分，和b癌细胞结合缀合物，所述癌细胞结合缀合物包含特异性结合癌细胞并与第一靶向部分缀合的配体，其中癌症结合的配体和第一靶向部分任选地通过第一接头缀合，所述方法包括：向受试者施用CART细胞恢复活力缀合物，所述CART细胞恢复活力缀合物包含与第一靶向部分或第二靶向部分中的任一者缀合的toll样受体7、toll样受体8或toll样受体7和toll样受体8的激动剂TLR78的激动剂，其中所述激动剂与第一靶向部分或第二靶向部分中的任一者通过第二接头缀合，其中所述CART细胞恢复活力缀合物具有以下结构： 或是其药学上可接受的盐，其中：R1是无环烷基或环烷基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、杂烷基、烷氧基和环烷基的取代基取代；R2是-NR2xR2y、氢H、-ORz、-SO2NRz2或N3，其中：R2x和R2y各自独立地是H、-NRz2、-CONRz2、-CRz2-NRz2、-CS-NRz2或任选地被一个或多个独立地选自氧代、卤素、烷基、杂烷基、烷氧基和环烷基的取代基取代的烷基；每个Rz独立地是H或烷基，其任选地被取代；或R2x和R2y一起形成3-10元单环或双环杂环烷基，其任选地被取代；每个R3独立地是H、卤素、-N3、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基、羟基、羰基或硫醇，其中该烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基或烷氧基任选地被取代；R4和R5各自独立地是烷基、烷氧基、卤素或环烷基，其中该烷基、烷氧基或环烷基任选地被取代；X1、X2和X3独立地是N或CRq，其中每个Rq独立地是H、卤素或任选取代的烷基；Z是G-L-，其中L是第二接头，G是第一靶向部分或第二靶向部分；式I中的n是1-6；和式I中的m是0-4；或其中所述CART细胞恢复活力缀合物具有以下结构： 或是其药学上可接受的盐，其中：R1、R3、R4和R5各自独立地是H、烷基、烷氧基、烯基、炔基、脂环族、芳基、双芳基、卤素、杂芳基、-COR2x、其中R2x和R2y中的每一个独立地选自由H、-OH、-CH2-OH、-NH2、-CH2-NH2、-COOMe、-COOH、-CONH2、-COCH3、烷基、烯基、炔基、脂环族、芳基、双芳基和杂芳基组成的组；Z是G-L-，其中L是第二接头，G是第一靶向部分或第二靶向部分；X1、X2和X3独立地是CRq或N，其中每个Rq独立地是H、卤素或任选取代的烷基；Y是H、-ORz、-NR2xR2y、-SRz、-SORz、-SO3Rz、-N3、-CORz、-COORz、-CONRz2、-COSRz、-SO2NRz2或-CONRz2，其中：R2x和R2y各自独立地是H、-NRz2、-CONRz2、-CRz2-NRz2、-CS-NRz2或任选取代的烷基；每个Rz独立地是H或任选取代的烷基；或R2x和R2y一起形成任选取代的杂环烷基；和式II中的n是0-30；或其中所述CART细胞恢复活力缀合物具有以下结构： 或是其药学上可接受的盐，其中：R1是无环烷基或环烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、杂烷基、烷氧基和环烷基的取代基取代；Y是H、-ORz、-NR2xR2y、-SRz、-SORz、-SO3Rz、-N3、-CORz、-COORz、-CONRz2、-COSRz、-SO2NRz2或-CONRz2，其中：R2x和R2y各自独立地是H、-NRz2、-CONRz2、-CRz2-NRz2、-CS-NRz2或任选地被一个或多个独立地选自氧代、卤素、烷基、杂烷基、烷氧基和环烷基的取代基取代的烷基；每个Rz独立地是H或任选取代的烷基；或R2x和R2y一起形成3-10元单环或双环杂环烷基，其任选地被取代；每个R3独立地是卤素、-N3、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基、羟基、羰基或硫醇，其中烷基、烷氧基、杂烷基、环烷基或杂环烷基任选地被取代；R4和R5各自独立地是烷基、烷氧基、卤素或环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基任选地被取代；X1、X2和X3独立地是CRq或N，其中每个Rq独立地是H、卤素或任选取代的烷基；Z是L-G，其中L是第二接头，G是第一靶向部分或第二靶向部分；式III中的n是0-30；和式III中的m是0-4。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 普渡研究基金会 使CAR T细胞恢复活力的缀合物、组合物和方法

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