申请/专利权人：印度鲁宾有限公司

申请日：2020-11-18

公开（公告）日：2024-06-14

公开（公告）号：CN114929680B

主分类号：C07D311/58

分类号：C07D311/58;A61P5/18;A61K31/353

优先权：["20191119 IN 201921047127"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.14#授权;2022.10.04#实质审查的生效;2022.08.19#公开

摘要：本发明涉及以经济上可规模化的方式制造取代的苯并二氢吡喃化合物而不使用自燃试剂的工艺。本发明还公开了不包括柱色谱纯化步骤的苯并二氢吡喃化合物的合成途径。特别地，本发明涉及钙敏感受体CaSR调节剂2‑甲基‑5‑2R,4S‑2‑R‑1‑萘‑1‑基乙基氨基甲基苯并二氢吡喃‑4‑基苯甲酸及其药学上可接受的盐的合成。

主权项：1.一种制备2-甲基-5-2R,4S-2-R-1-萘-1-基乙基氨基甲基苯并二氢吡喃-4-基苯甲酸盐酸盐化合物-A的方法， 其中，所述方法包括以下步骤：a用PdC和甲酸铵还原5-R-2-叔丁氧基羰基R-1-萘-1-基乙基氨基甲基-2H-苯并吡喃-4-基-2-甲基苯甲酸甲酯化合物-1，得到5-2R-2-叔丁氧基羰基R-1-萘-1-基乙基氨基甲基苯并二氢吡喃-4-基-2-甲基苯甲酸甲酯化合物-2 b进行化合物-2的Boc-脱保护反应，得到相应的氨基甲基2-甲基-5-2R-2-R-1-萘-1-基乙基氨基甲基苯并二氢吡喃-4-基苯甲酸酯盐酸盐化合物-3 c水解化合物-3的酯基，并通过重结晶分离纯的非对映异构体，得到2-甲基-5-2R,4S-2-R-1-萘-1-基乙基氨基甲基苯并二氢吡喃-4-基苯甲酸化合物-4 d将化合物-4转化为其盐酸盐 其中，制备5-R-2-叔丁氧基羰基R-1-萘-1-基乙基氨基甲基-2H-苯并吡喃-4-基-2-甲基苯甲酸甲酯化合物-1的方法包括：A用二2-甲氧基乙氧基氢化铝钠还原R-N-R-1-萘-1-基乙基苯并二氢吡喃-2-甲酰胺化合物-5的酰胺基，然后进行酸中和，得到R-N-R-苯并二氢吡喃-2-基甲基-1-萘-1-基乙胺盐酸盐化合物-6 B保护化合物-6的游离氨基，得到R-苯并二氢吡喃-2-基甲基R-1-萘-1-基乙基氨基甲酸叔丁酯化合物-7 C氧化化合物7，得到R-1-萘-1-基乙基R-4-氧代苯并二氢吡喃-2-基甲基氨基甲酸叔丁酯化合物-8 D使化合物-8与三氟甲磺酸化试剂反应，得到R-2-叔丁氧基羰基R-1-萘-1-基乙基氨基甲基-2H-苯并吡喃-4-基三氟甲磺酸酯化合物-9 以及E将化合物9与2-甲基-5-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基苯甲酸甲酯偶合，得到5-R-2-叔丁氧基羰基R-1-萘-1-基乙基氨基甲基-2H-苯并吡喃-4-基-2-甲基苯甲酸甲酯化合物-1

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百度查询： 印度鲁宾有限公司 制备苯并二氢吡喃化合物的方法

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