申请/专利权人：锦州医科大学

申请日：2024-03-26

公开（公告）日：2024-06-21

公开（公告）号：CN118217246A

主分类号：A61K9/127

分类号：A61K9/127;A61K38/48;A61K45/06;A61K47/24;A61K47/62;A61K47/69;A61P11/00;A61K31/12

优先权：

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.21#公开

摘要：本发明公开了一种负载胶原酶和抗纤维化药物的多级纳米制剂及其应用，具有多级纳米结构并具备级联刺激响应特性，一级纳米制剂，首先由具备温敏特性磷脂组成的温敏脂质体发挥作用，载体辅料依赖于纤维化组织局部温度偏高的病理特征发生相转变而快速释放内层包载的二级纳米制剂及胶原酶，释放的胶原酶快速降解纤维化肺组织过度沉积的细胞外基质从而促进二级纳米制剂到达深层肺组织发挥治疗效果；二级纳米制剂，依赖于整合素受体靶头特异性靶向损伤II型肺泡上皮细胞并被有效内化后，其载体材料P响应AECsII内高浓度ROS而断裂并释放负载在内壳的抗纤维化药物，进一步发挥抗肺纤维化治疗效果。

主权项：1.一种多级纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂包括脂质体同时负载胶原酶Y和包裹抗纤维化药物T并修饰有整合素受体靶头R的纳米颗粒XPR@YT；所述纳米制剂的制备方法包括：将抗纤维化药物T溶于有机溶剂或水溶液，将载体材料P和第一载体辅料溶于有机溶剂，通过薄膜分散法、反相滴定法、注入法、超声波分散法或逆向蒸发法制备得到负载抗纤维化药物的纳米颗粒溶液；向负载抗纤维化药物的纳米颗粒溶液中加入整合素受体靶头R，应用点击化学法或化学偶联法将整合素受体靶头R修饰在负载抗纤维化药物的纳米颗粒的外层，得到二级纳米制剂；将胶原酶Y与二级纳米制剂混合形成水相溶液后，将温敏相变材料X和第二载体辅料溶于有机溶剂，并与水相溶液通过薄膜分散法、注入法、逆向蒸发法、超声分散法或反相滴定法制备得到一级纳米制剂XPR@YT；其中所述抗纤维化药物T选自具有抗纤维化功能的细胞因子、抗体、蛋白、生物活性分子、药物中至少一种；所述载体材料P包括活性氧ROS响应嵌段共聚物P1-P2-P3和靶头连接嵌段共聚物P1-PEG-Mal，其中P1为疏水段，选自PEI、DSPE、DOPE、DPPE，DMPE、PLGA、PLA、PCL、PAA、PLL、cholesterol；P2为ROS敏感连接桥，选自二硫键、酮缩硫醇、苯硼酸及苯硼酸酯衍生物；P3为亲水段，选自聚乙二醇、泊洛沙姆、聚山梨酯80、环糊精、聚山梨醇酯、聚乙烯醇；所述第一载体辅料选自PLGA-mPEG2000、PLGA-mPEG5000、PCL-mPEG、PLA-mPEG、PLA-PLL、PLGA-PLG、PLA-PASP、PCL-PLL、PCL-PASP、PLGA-PLL、PCL-PLG中至少一种；所述整合素受体靶头R选自cRGDfK、cRGDfc、cRGDyK、cRGDfE、cRGDyC、cRGEfK、cRADfV、cRADfK中至少一种；所述胶原酶Y选自I型胶原酶、II型胶原酶、III型胶原酶、IV型胶原酶中至少一种；所述温敏相变材料X选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、N-异丙基丙烯酰胺、聚N-乙烯基己内酰胺、聚乙烯基异丁酞胺、聚氧化乙烯醚、聚乙烯吡咯烷酮中至少一种；所述第二载体辅料选自DSPE-mPEG2000、DSPE-mPEG5000、DPPE-mPEG2000、DPPE-mPEG5000、DOPE-mPEG2000、POPE-mPEG2000、DMPE-mPEG2000、DMPE-mPEG5000中至少一种。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 锦州医科大学 一种负载胶原酶和抗纤维化药物的多级纳米制剂及其应用

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