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作为LPA拮抗剂的环己基酸三唑吖嗪类 

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申请/专利权人:百时美施贵宝公司

摘要:本发明提供式I化合物或其立体异构体、互变异构体或医药学上可接受的盐或溶剂合物,其中所有变量如本文所定义。这些化合物为选择性LPA受体抑制剂。

主权项:1.一种式I化合物: 或其立体异构体、互变异构体或医药学上可接受的盐,其中X1、X2、X3及X4各自独立地为CR5或N;前提是X1、X2、X3或X4中不超过两个为N;Q1和Q2为N,Q3为NR6;且虚线圆表示形成芳族环的任选的键;L为共价键或C1-2亚烷基;Z为NR8b或O;Y环为苯基或吖嗪部分,其中术语“吖嗪”指的是吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪或三嗪;R1为-CH2aR9;a为0;R2各自独立地为卤基、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、4元至6元杂环基、C1-6烷基氨基、卤C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、卤C1-6烷氧基C1-6烷基或卤C1-6烷氧基;n为0;R3为氰基、羟基、-ORa、-SRa、-NRcRc、-COORb、-CONRcRc、C1-6烷基、C2-6烯基、苯基、苄基、吡啶基、吡唑基、吡嗪基、噻吩基、三唑基、吡咯基、咪唑基、3元至6元碳环基、吡咯烷基或氮杂环丁基;其中该烷基、苯基、吡啶基、吡唑基、吡嗪基、噻吩基、三唑基、吡咯基、咪唑基、碳环基、吡咯烷基、氮杂环丁基及Ra本身或作为另一基团的一部分各自独立地经0至5个Rd取代;Ra选自C1-6烷基、C1-6氘化烷基、C1-6卤烷基、苯基、苯基C1-6烷基、3元至6元碳环基、3元至6元碳环基C1-6烷基、四氢呋喃基及氧杂环丁基C1-6烷基;Rb各自独立地为氢或Ra;Rc各自独立地为Rb;Rd各自独立地选自Ra、卤基、氰基、羟基、氧基、-ORa和-SRa;R4各自独立地为卤基、C1-6烷基、C3-6环烷基、5元或6元杂芳基、C1-6卤烷基或C1-6烷氧基,其中术语“杂芳基”指的是稳定的单环芳族烃,其包括至少一个选自硫、氧和氮的杂原子环成员;或R3及R4与其所连接的原子一起形成色满基;m为整数0或1;R5为氢、卤基、氰基或C1-6烷基;R6为氢或C1-6烷基;R8a为氢;R8b为氢或C1-4烷基;R9为-COOR10;R10为氢或C1-10烷基。

全文数据:

权利要求:

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